Benfotiamin – Wikipedia

Strukturformel
Struktur des (Z)-Isomers
Allgemeines
Freiname	Benfotiamin
Andere Namen	6-(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)-3-benzoylthio-5-formyl-4-methyl-5-aza-3-hexenyldihydrogenphosphat Benfotiamine Benfotiaminum Benphothiamine
Summenformel	C19H23N4O6PS
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 22457-89-2 EG-Nummer 245-013-4 ECHA-InfoCard 100.040.906 PubChem 3032771 ChemSpider 2297665 DrugBank DB11748 Wikidata Q409953
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A11DA03
Wirkstoffklasse	Provitamin
Eigenschaften
Molare Masse	466,45 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[1]
Schmelzpunkt	155–165 °C (Zers.)[2]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	15 g·kg−1 (LD50, Maus, oral)[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Benfotiamin ist eine Vorstufe (Prodrug) des Vitamins B₁ und wird im Organismus in das wirksame Vitamin B₁ umgewandelt. Benfotiamin unterscheidet sich vom wasserlöslichen Vitamin B₁ durch eine höhere Bioverfügbarkeit, das heißt, dass es zu einem deutlich höheren Anteil (etwa 5- bis 7-mal so hoch) in den Körper aufgenommen (resorbiert) wird.^[4][5] Benfotiamin wird sowohl zur Vorbeugung als auch zur Behandlung eines Vitamin-B₁-Mangels eingesetzt.

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Benfotiamin ist eine Verbindung, von der aufgrund der unterschiedlichen Substitutionsmöglichkeiten an der C=C-Doppelbindung zwei Isomere existieren können: das (E)- und (Z)-Isomer. Aus sterischen Gründen kann nur aus dem (Z)-Isomer der im Thiamin vorliegende Thiazoliumring gebildet werden.^[6]

Bei äquimolaren Dosen von 100 mg Benfotiamin (ca. 210 μmol Thiamin) und Thiaminmononitrat ergab sich eine fünffach höhere AUC und eine ca. siebenfach erhöhte maximale Plasmakonzentration nach Benfotiamingabe.^[4]

Bei Diabetikern werden durch den erhöhten Blutzuckerwert verschiedene pathogene Stoffwechselwege aktiviert: der Hexosaminstoffwechselweg, der Proteinkinase-C-Stoffwechselweg, die Bildung von „Advanced Glycation Endproducts“ (AGEs – Endprodukte fortgeschrittener Glykierung) sowie der Polyolstoffwechselweg. Benfotiamin hemmt diese nerven- und gefäßschädigenden Stoffwechselwege, indem es ein zentrales Enzym des Glukosestoffwechsels, die Transketolase, aktiviert. Die Transketolaseführt überschüssige Glukose vermehrt dem unschädlichen Pentose-Phosphat-Stoffwechselweg zu und entzieht sie somit den pathogenen Stoffwechselwegen.^[7]

Behandlung von Neuropathien (Erkrankung der Nerven) und kardiovaskulären Störungen, die durch Vitamin-B₁-Mangel hervorgerufen werden. Therapie oder Prophylaxe von klinischen Vitamin-B₁-Mangelzuständen, sofern diese nicht ernährungsmäßig behoben werden können.

Eine Folgeerkrankung, die bei Diabetikern häufig auftritt, ist die peripher sensible Neuropathie. Durch den erhöhten Blutzucker werden die Nervenfasern u. a. in den Beinen und Armen geschädigt. In der Folge kann es zu Missempfindungen wie Kribbeln, Stechen oder Brennen kommen. Außerdem kann das Empfindungsvermögen der betroffenen Körperpartien – vorwiegend an den Füßen – vollständig nachlassen. Als eine mögliche Folge kann sich der „diabetische Fuß“ einstellen.

Einige Studien weisen bei Diabetikern sehr niedrige Thiaminspiegel aus. Im Vergleich zu Gesunden sind die Thiaminkonzentrationen im Plasma bei Diabetikern um durchschnittlich 75 Prozent erniedrigt.^[8] Dieses Defizit kann die o. g. pathogenen Stoffwechselwege und dadurch die Entstehung und das Voranschreiten diabetischer Folgeerkrankungen wie der Neuropathie fördern. Die Behandlung der symptomatischen diabetischen Polyneuropathie besteht aus der optimalen Blutzuckereinstellung und einer symptomatischen Therapie.^[9] Die Substitution mit Benfotiamin stellt einen pathogenetisch orientierten Therapieansatz dar. Wirksamkeit und Verträglichkeit konnten in einigen Pilotstudien demonstriert werden.^[10][11]

Diabetes ist eine häufige Ursache für Erblindung. Eine In-vitro-Studie aus dem Jahr 2009 zeigt, dass Benfotiamin und Thiamin die Apoptose der Perizyten verhindern. In der Frühphase einer Retinopathie kann Benfotiamin möglicherweise regulierend einwirken.^[12]

Schädliche Stoffwechselprodukte (s. a. AGEs) fallen auch bei einer Bauchfell-Dialysebehandlung vermehrt an. Sie schädigen das Bauchfell und auch die Restniere. Dadurch wird die Dauer der Dialysebehandlung begrenzt. In einer tierexperimentellen Studie aus dem Jahr 2011 schützte Benfotiamin das Bauchfell und die Niere vor diesen schädlichen Effekten.^[13]

Hyperglykämie wirkt sich schädigend und schwächend auf das Herz aus. In einer Studie an Ratten verbesserte Benfotiamin die Resistenz der Herzzellen gegenüber diabetesbedingten Schäden. Durch eine Behandlung mit dem Provitamin konnte die Überlebensrate diabetischer Ratten nach einem Herzinfarkt deutlich erhöht werden: Benfotiamin bremste die Apoptose von Herzzellen und förderte die Bildung von neuen Blutgefäßen.^[14]

• R. Bitsch u. a.: Bioavailability assessment of the lipophilic benfotiamine as compared to a water-soluble thiamin derivative. In: Ann Nutr Metab. 35, 1991, S. 292–296. PMID 1776825.
• J. Geyer u. a.: Bioavailability of water- and lipid-soluble thiamin compounds in broiler chickens. In: Int J Vitam Nutr Res. 70, 2000, S. 311–316. PMID 11214357.
• A. Greb u. a.: Comparative bioavailability of various thiamine derivatives after oral administration. In: Int J Clin Pharmacol Ther. 36, 1998, S. 216–221. PMID 9587048.
• N. Rabbani u. a.: High dose thiamine therapy for patients with type 2 diabetes and microalbuminuria: a pilot randomised, double-blind, placebo-controlled study. In: Diabetologia. 52, 2009, S. 208–212. DOI:10.1007/s00125-008-1224-4. PMID 19057893.

Monopräparat

• milgamma protekt

1. ↑ ^{a b} Datenblatt S-Benzoylthiamine O-monophosphate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 10. Juni 2011 (PDF).
2. ↑ Eintrag zu Benfotiamin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 12. Juni 2011.
3. ↑ Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von Benfotiamine im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 19. Juli 2019.
4. ↑ ^{a b} K. H. Schreeb u. a.: Comparative bioavailability of two vitamin B1 preparations: benfotiamine and thiamine mononitrate. In: European Journal of Clinical Pharmacology. 52(4), 1997, S. 319–320. PMID 9248773.
5. ↑ D. Loew: Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfotiamine. In: Int J Clin Pharmacol Ther. 34(2), Feb 1996, S. 47–50. PMID 8929745.
6. ↑ Margaux Sambon, Pierre Wins, Lucien Bettendorff, Neuroprotective Effects of Thiamine and Precursors with Higher Bioavailability: Focus on Benfotiamine and Dibenzoylthiamine, Int. J. Mol. Sci., 22, 2021, 5418; doi:10.3390/ijms22115418.
7. ↑ H.-P. Hammes u. a.: Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. In: Nature Medicine. 9, 2003, S. 294–299.
8. ↑ P. J. Thornalley u. a.: High prevalence of low plasma thiamine concentration in diabetes linked to a marker of vascular disease. In: Diabetologia. 50, 10, 2007, S. 2164–2170. PMC 1998885 (freier Volltext).
9. ↑ Diagnosis, Treatment and Follow-up of Diabetic Neuropathy. (Memento vom 22. Februar 2014 im Internet Archive) (PDF; 347 kB), DDG, Mai 2004, abgerufen am 23. Juni 2011 (aktuelle Leitlinie 2011 noch nicht veröffentlicht).
10. ↑ H. Stracke, W. Gaus, U. Achenbach, K. Federlin, R. C. Bretzel: Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP): Results of a randomised, double blind, placebo-controlled clinical study. In: Exp Clin Endocrinol Diabetes. 116, 2008, S. 600–605. doi:10.1055/s-2008-1065351.
11. ↑ E. Haupt u. a.: Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy – a three-week randomised, controlled pilot study (BEDIP Study). In: Int J Clin Pharmacol Ther. 43, 2005, S. 71–77. PMID 15726875.
12. ↑ E. Beltramo u. a.: Thiamine and benfotiamine prevent apoptosis induced by high glucose-conditioned extracellular matrix in human retinal pericytes. In: Diabetes Metab Res Rev. 25, 2009, S. 647–656; doi:10.1002/dmrr.1008.
13. ↑ L. P. Kihm u. a.: Benfotiamine Protects against Peritoneal and Kidney Damage in Peritoneal Dialysis. In: J Am Soc Nephrol. 22, 2011, S. 914–926, doi:10.1681/ASN.2010070750.
14. ↑ R. Katare u. a.: Benfotiamine improves functional recovery of the infracted heart via activation of pro-survival G6PD/Akt signaling pathway and modulation of neurophormonal response. In: Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2010. PMID 20542491.

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