Nalmefen – Wikipedia

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Nalmefen
Andere Namen	(5R,9R,13S,14S)-17-Cyclopropylmethyl-6-methylen-4,5-epoxymorphinan-3,14-diol (IUPAC)
Summenformel	C21H25NO3
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff (Hydrochlorid-dihydrat)[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 55096-26-9 58895-64-0 (Nalmefenhydrochlorid) 1228646-70-5 (Nalmefenhydrochlorid·2 H2O) EG-Nummer (Listennummer) 637-223-3 ECHA-InfoCard 100.164.948 PubChem 5284594 ChemSpider 4447642 DrugBank DB06230 Wikidata Q4353252
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N07BB05
Wirkstoffklasse	Opioidantagonist
Eigenschaften
Molare Masse	339,43 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	188–190 °C[2]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] Achtung H- und P-Sätze H: 315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​305+351+338[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Nalmefen ist ein Opioidantagonist, der in den 1970er Jahren entwickelt wurde.^[4] Früher als Antidot zur Behandlung von Opiatvergiftungen verwendet,^[5] kommt es seit 1. September 2014 in der Behandlung der Alkoholkrankheit zum Einsatz.

Nalmefen bindet selektiv an die Opioidrezeptoren. Es weist eine antagonistische Aktivität an den μ- und δ-Rezeptoren und eine partielle agonistische Aktivität an den κ-Rezeptoren auf.

Akuter Alkoholkonsum führt zu einer Dopaminfreisetzung im mesolimbischen System, das als „positives Belohnungssystem“ fungiert und eine Rolle in der Suchtentwicklung spielt. Man nimmt an, dass Nalmefen cortico-mesolimbische Funktionen moduliert, positive Verstärkung unterdrückt und so den Alkoholkonsum zu reduzieren vermag.

Nach oraler Gabe wird die maximale Plasmakonzentration nach 1 – 1,5 Stunden erreicht; die Halbwertszeit beträgt 13 Stunden. Am Wirkort, dem Gehirn, werden bis zu 100 % der µ-Opioidrezeptoren innerhalb von drei Stunden belegt. Die Belegung klingt nur langsam ab – so sind 50 Stunden nach Einnahme noch mehr als die Hälfte der Rezeptoren blockiert. Nach Resorption wird Nalmefen rasch und umfassend verstoffwechselt und primär renal ausgeschieden. Der Hauptmetabolit ist Nalmefen-3-O-glucoronid.

Nalmefen wurde im März 2013 in der EU und ist seit 1. September 2014 auch in Deutschland unter dem Handelsnamen Selincro zugelassen zur Reduktion des Alkoholkonsums bei erwachsenen Patienten mit Alkoholabhängigkeit, deren Alkoholkonsum sich auf einem hohen Risikoniveau befindet und die keine körperlichen Entzugserscheinungen aufweisen.^[6] In Studien erwies es sich als geeignet für Patienten, die in einem höheren Risikobereich trinken (Männer mehr als 60 Gramm reinen Alkohol pro Tag, Frauen mehr als 40 Gramm reinen Alkohol pro Tag, gemäß WHO drinking risk levels, DRLs), ihre Trinkmenge nicht ohne medikamentöse Unterstützung reduzieren können und nicht so schwer erkrankt sind, dass der Entzug aufgrund von Entzugssymptomen stationär durchgeführt werden muss. Selincro wird nach Bedarf eingenommen, d. h., wenn der Patient annimmt, in eine Situation zu kommen, die mit Alkoholkonsum einhergeht, oder er ein anderweitiges Risiko verspürt, Alkohol zu trinken, ist Selincro möglichst ein bis zwei Stunden vor dem angenommenen Alkoholkonsum einzunehmen.

Die Zahl der schweren Trinktage (mehr als 60 Gramm (Männer) bzw. 40 Gramm (Frauen) reiner Alkohol pro Tag) unter den Patienten, die zu Beginn auf hohem Risikolevel tranken und ihre Trinkmenge ohne medikamentöse Therapie nicht reduzieren konnten, sank in den beiden Zulassungsstudien innerhalb von 24 Wochen von durchschnittlich 23 auf 10 bzw. 9 Tage pro Monat. Die Reduktion der Alkoholtrinkmenge entsprach im gleichen Zeitraum knapp einer Flasche Wein. Patienten, die in den Studien Placebo erhielten, konnten ihre Trinkmenge auch in relevantem Maße reduzieren, allerdings nicht so stark wie die Patienten, die Nalmefen erhielten. Gleichzeitig war die Besserung des allgemeinen klinischen Zustandes und der Leberwerte bei Patienten mit Nalmefen stärker als bei Patienten mit Placebo. Beide Patientengruppen (sowohl die Nalmefengruppe als auch die Placebogruppe) erhielten die gleiche psychosoziale Unterstützung.^[7][8][9]

Nebenwirkungen, die von mehr als 10 % der Patienten in den Zulassungsstudien berichtet wurden, umfassten Schwindel, Übelkeit, Schlafstörungen, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Entzündung des Nasen-Rachen-Raums. Diese Nebenwirkungen führten teilweise zur Beendigung der Medikation. Es ergaben sich jedoch kein Anhaltspunkte für in der Behandlung relevante Veränderungen von Laborparametern, Herz- und Kreislauffunktionen, Gewicht oder Stimmung.^[7][8] Die zeitgleiche Anwendung von Selincro und opioidhaltigen Arzneimitteln (z. B. bestimmte Husten- und Erkältungsmittel, bestimmte Mittel zur Behandlung von Durchfällen und bestimmte Schmerzmittel, auch Substitutionsmittel in der Behandlung der Opiatabhängigkeit), kann die Wirkung der vorgenannten Arzneimittel abschwächen oder aufheben. Relevante Wechselwirkungen zwischen Alkohol und Nalmefen werden nicht beschrieben.

Nalmefen ist verschreibungspflichtig. In Selincro wird der Wirkstoff in Form des Nalmefenhydrochlorid-Dihydrats eingesetzt (enthält 18,06 mg Nalmefen pro Tablette).

• NALMEFEN (SELINCRO) BEI ALKOHOLABHÄNGIGKEIT. In: arznei-telegramm.de. 1. September 2014, abgerufen am 29. Januar 2017. 

1. ↑ European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP): Assessment report - Selincro (EMA/78844/2013, 13 December 2012).
2. ↑ Eintrag zu Nalmefene in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID 5284594)
3. ↑ ^{a b} Datenblatt Nalmefene bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 25. Mai 2017 (PDF).
4. ↑ US patent 3814768, Jack Fishman u. a.: 6-METHYLENE-6-DESOXY DIHYDRO MORPHINE AND CODEINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS, veröffentlicht am 26. November 1971, ausgestellt am 4. Juni 1974.
5. ↑ D. S. Wang, G. Sternbach, J. Varon: Nalmefene: a long-acting opioid antagonist. Clinical applications in emergency medicine. In: J Emerg Med. 16, 1998, S. 471–475.
6. ↑ Informationen zu Selincro (Memento vom 4. September 2018 im Internet Archive) auf der Website der EMA
7. ↑ ^{a b} K. Mann, A. Bladström, L. Torup, A. Gual, W. van den Brink: Extending the treatment options in alcohol dependence: a randomized controlled study of as-needed nalmefene. In: Biol Psychiatry. 73, 2013, S. 706–713.
8. ↑ ^{a b} A. Gual, Y. He, L. Torup, W. van den Brink, K. Mann, for the Esense 2 Study Group: A randomized, double-blind, placebo-controlled, efficacy study of nalmefene, as-needed use, in patients with alcohol dependence. In: Eur Neuropsychopharmacol. 23, 2013, S. 1432–1442.
9. ↑ W. Van den Brink, H. J. Aubin, A. Bladström, L. Torup, A. Gual, K. Mann: Efficacy of as-needed nalmefene in alcohol-dependent patients with at least a high drinking risk level: results from a subgroup analysis of two randomized controlled 6-month studies. In: Alcohol Alcoholism. 48, 2013, S. 570–578.

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