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Etoricoxib
Nombre (IUPAC) sistemático
5-cloro-6'-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-
2,3'-bipiridina
Identificadores
Número CAS 202409-33-4
Código ATC M01
PubChem 123619
ChemSpider 110209
UNII WRX4NFY03R
KEGG D03710
ChEBI 6339
ChEMBL 416146
Datos químicos
Fórmula C18H15N2ClO2S 
Peso mol. 358,842 g/mol
Datos físicos
Densidad 1.298±0.06 g/cm³ g/cm³
P. de fusión 134-135 °C (-77 °F)
P. de ebullición 510.0 °C (950 °F)
Solubilidad en agua 100 mg/mL mg/mL (20 °C)
Farmacocinética
Biodisponibilidad 100 %
Unión proteica 92 %, principalmente albúmina
Metabolismo Hepática, principalmente por CYP3A4
Vida media ~22 horas
Excreción Renal 72 %, heces (20 %)
Datos clínicos
Nombre comercial Arcoxia
Cat. embarazo B3 (AU) No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA) no recomendado
Estado legal S4 (AU) POM (UK) ℞-Receta requerida
Vías de adm. oral
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El etoricoxib es un fármaco de la clase antiinflamatorio no esteroideos (AINEs) selectivo para la ciclooxigenasa-2 (COX-2) que actúa disminuyendo el dolor crónico, agudo y la inflamación. El etoricoxib fue desarrollado en 1996 por el laboratorio Merck Sharp & Dohme .[1]​

Historia

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El etoricoxib fue introducido en la práctica clínica en 2002 por Merck & Co y ahora está disponible en al menos 62 países en todo el mundo, pero aún espera la aprobación en Estados Unidos.[2]​

Los primeros ensayos clínicos se centraron en comparar su eficacia y tolerabilidad con otros medicamentos, como el diclofenaco y el naproxeno. Un estudio de seis semanas comparó etoricoxib 60 mg diarios con diclofenaco 150 mg diarios en pacientes con osteoartritis de rodilla o cadera. Los resultados mostraron que etoricoxib era igualmente efectivo y presentaba un inicio de alivio del dolor más rápido que el diclofenaco. Ambos tratamientos fueron bien tolerados. [3]​

Otro estudio evaluó la eficacia de etoricoxib en el tratamiento de la dismenorrea primaria, donde se demostró que etoricoxib 120 mg era superior al placebo y comparable al naproxeno en términos de alivio del dolor.[4]​ La seguridad gastrointestinal de etoricoxib también fue un foco importante en los estudios iniciales.[5]​

En un ensayo comparativo con ibuprofeno y naproxeno, el etoricoxib mostró una menor incidencia de úlceras gástricas y pérdida de sangre fecal, indicando un perfil de seguridad gastrointestinal más favorable. [5]​ Además, un estudio en pacientes con artritis reumatoide demostró que etoricoxib 90 mg diarios era similar en eficacia al naproxeno 500 mg dos veces al día y mejor que el placebo. [6]​

Farmacocinética

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Vías de administración

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  • Vía oral.[1]​

Forma farmacéutica

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Tabletas; (MSD) 60 mg; 90 mg ; 120 mg [7]​

Absorción

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Después de la administración oral, la biodisponibilidad es  cercana al 100%. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1 hora. La absorción ocurre en el intestino delgado y no se afecta por los alimentos. La velocidad de absorción puede disminuirse con el consumo de grasas. [7]​

Distribución

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En el torrente sanguíneo se une a proteínas plasmáticas humanas como la albúmina, con una afinidad de unión del 92% .Debido a su baja liposolubilidad,  atraviesa la barrera hematoencefálica en menor medida. En estado estacionario u homeostasis, el volumen de distribución se estima alrededor de 120 litros.[7]​

Metabolismo y metabolitos

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El Etoricoxib se metaboliza en el hígado por enzimas de Citocromo p450, en especial la CYP3A4. Los análisis in vitro sugieren que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la vía metabólica principal, sin embargo aún no se ha evaluado cuantitativamente su función in vivo. [7]​

En humanos se han detectado cinco metabolitos inactivos. El metabolito principal es el ácido 6’-carboxílico, formado por la oxidación posterior del derivado 6’-hidroximetilo. Estos productos metabólicos no presentan actividad medible o son muy poco activos como inhibidores de la COX-2. Ninguno de ellos tiene efectos inhibidores sobre la COX-1.[1]​

Excreción

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Se elimina menos del 2% del fármaco y la eliminación del Etoricoxib se produce casi exclusivamente a través del metabolismo, seguido por la eliminación por vía renal. En individuos sanos, con la administración intravenosa de Etoricoxib radiomarcado; el 70% de la radiactividad podría detectarse en la orina y el 20% de la radiactividad podría detectarse en las heces, principalmente como metabolitos.[7]​

Después de tomar una pastilla de 120 mg al día durante una semana, el Etoricoxib alcanza un equilibrio en la sangre, con un nivel que se duplica cada vez. Lo que corresponde a una semivida de 22 horas. Se calcula que el aclaramiento plasmático después de la administración de una dosis intravenosa de 25 mg es de unos 50 ml/min. .[1]​

Farmacodinamia

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El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la COX-2, inhibe la isoforma 2 de la enzima ciclooxigenasa evitando la producción de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Se comprobó en estudios clínicos produjo una inhibición dosis dependiente de la COX-2 sin inhibir la COX-1 con dosis de hasta 150 mg al día. El etoricoxib no inhibió la síntesis gástrica de prostaglandinas y no tuvo ningún efecto en la función plaquetaria. [8]​

Mecanismo de acción del fármaco etoricoxib AINEs selectivo para COX-2

Efectos farmacológicos

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El etoricoxib es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. Es un inhibidor selectivo de la COX-2 activo en dosis clínicas o dosis más altas. [1]​

Existen dos subtipos de ciclooxigenasa: La COX-1 que está involucrada en las funciones fisiológicas normales mediadas por prostaglandinas, como la citoprotección gástrica (protección de la mucosa gástrica) y la agregación plaquetaria. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos no selectivos inhiben la COX-1 y pueden causar daño en la mucosa gástrica y disminución de la agregación plaquetaria. La COX-2 está involucrada principalmente en la producción de prostaglandinas, las cuales causan dolor, inflamación y fiebre. El etoricoxib es un tipo de inhibidor selectivo por COX-2 que puede reducir estos síntomas y signos, así mismo reduce los efectos adversos secundarios gastrointestinales sin afectar la función plaquetaria. [1]​

AINES Selectividad por isoforma COX-1 selectividad por isoforma COX-2 Vida media
Ketorolaco +++ - <10 h
Ácido acetilsalicílico ++ - <10 h
Ibuprofeno No selectivo No selectivo <10 h
Paracetamol No selectivo No selectivo <10 h
Meloxicam - + >10h
Diclofenaco - + <10 h
Celecoxib - ++ 10h
Etoricoxib - ++++ >10 h
Lumiracoxib - +++++ >10h

[9]​

Interacciones

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Fármacos que interaccionan con _____
Fármaco Resultados de la interacción
Warfarina Interacción farmacodinámica: La administración de 120 mg diarios de etoricoxib a pacientes estabilizados con un tratamiento crónico de Warfarina se ha asociado con un aumento aproximado del 13% del índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina.
Aspirina Interacción farmacodinámica: La administración simultánea de dosis bajas de ácido acetilsalicílico con etoricoxib puede dar como resultado un aumento del número de úlceras GI y otras complicaciones, en comparación con el uso de solo etoricoxib.
Furosemida interacción farmacodinámica: Los AINEs, incluido el etoricoxib pueden reducir la natriuresis inducida por la furosemida al afectar la síntesis de prostaglandinas renales. Esto puede resultar en una menor eliminación de líquidos y sodio, reduciendo la efectividad del tratamiento.
Hidroclorotiazida interacción farmacodinámica: Los AINEs pueden contrarrestar el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida, al inhibir la síntesis de prostaglandinas que juegan un papel importante en la regulación de la presión arterial.
Enalapril Interacción farmacodinámica: Los AINEs pueden reducir la efectividad de los IECAs como enalapril, al inhibir la síntesis de prostaglandinas renales. Esto puede aumentar la presión arterial y el riesgo de insuficiencia renal.
Lisinopril Interacción farmacodinámica: La combinación de un AINE con un IECA como lisinopril puede llevar a una reducción del flujo sanguíneo renal, incrementando el riesgo de insuficiencia renal aguda.
Losartan Interacción farmacodinámica: Los AINEs pueden reducir la efectividad de los Antagonistas de la angiotensina II como losartán, al inhibir la síntesis de prostaglandinas renales, lo que puede llevar a un aumento de la presión arterial y riesgo de insuficiencia renal.
Ciclosporina o Tacrolimús Interacción farmacodinámica: La administración conjunta de Ciclosporina o Tacrolimús con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico de la Ciclosporina y Tacrolimus, cuando se administre esta combinación se debe vigilar la función renal.
Metotrexato Interacción farmacocinética: Un estudio investigó los efectos de la dosis de 120 mg de Etoricoxib administrada una vez al día durante siete días en pacientes que estaban recibiendo dosis de 7,5 - 20 mg de Metotrexato una vez a la semana para la artritis reumatoide. La dosis de 120 mg del Etoricoxib aumentó las concentraciones de Metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento renal del Metotrexato en un 13%, cuando se administre esta combinación se recomienda supervisar adecuadamente la toxicidad relacionada con el Metotrexato.
Anticonceptivos orales Interacción farmacocinética: Aumento de la concentración efectiva de los anticonceptivos orales, esto aumentará la indigencia de los eventos adversos relacionados con los anticonceptivos orales como el riesgo de tromboembolismo venoso en las mujeres.
Litio interacción farmacocinética: Los AINE disminuyen la excreción renal de litio, por lo cual se aumentan las concentraciones plasmáticas de litio. Si se administra Etoricoxib y litio se debe supervisar estrechamente el litio en sangre y ajustar la dosis mientras se este tomando la combinación.

[7]​

Uso clínico

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Dosis

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Rango de dosificación

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Adolescentes ≥16 años y adultos: Oral: 30 a 120 mg una vez al día.[8]​

Sobredosis

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840 mg de etoricoxib[10]​

Indicación 01

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Osteoartritis: Este inhibidor selectivo de COX-2 se utiliza como tratamiento para los síntomas inflamatorios y dolorosos de varias formas de artritis. La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día, en algunos pacientes puede ser necesaria una dosis de 90 mg una vez al día.

El etoricoxib una vez al día tiene una eficacia comparable a la del celecoxib una vez al día y el ibuprofeno 3 veces al día. Su eficacia una vez al día es similar a dosis altas de diclofenaco 3 veces al día y naproxeno 3 veces al día. [11]​

Indicación 02

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Artritis reumatoide: La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. Si el alivio de los síntomas es insuficiente, se incrementa la dosis a 90 mg una vez al día, lo cual aumenta la eficacia del Etoricoxib. Una vez el paciente se estabilice clínicamente se debe ajustar la dosis nuevamente a 60 mg una vez al día. [11]​

Indicación 03

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Espondilitis anquilosante: Alivio del dolor y la rigidez, especialmente en la columna vertebral. Esto mejora la postura y la capacidad de movimiento. La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día, en algunos pacientes puede ser necesaria una dosis de 90 mg. Una vez el paciente se estabilice se debe ajustar la dosis nuevamente a 60 mg una vez al día. [11]​

Indicación 04

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Artritis gotosa aguda: Reducción rápida del dolor y la inflamación en las articulaciones afectadas durante un ataque agudo de gota. Esto acelera la recuperación. La dosis es de 120 mg una vez al día. En algunos ensayos clínicos sobre la artritis gotosa se administró Etoricoxib durante 8 días. [11]​

Indicación 05

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Situaciones de dolor

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Dolor agudo: El etoricoxib en situaciones de dolor agudo se debe utilizar únicamente en el periodo sintomático agudo.

Dolor lumbar crónico: La dosis terapéutica es de 60 mg una vez al día, en algunos casos se puede ajustar a 30 mg una vez al día según la respuesta del paciente y la tolerancia al medicamento. El tratamiento con Etoricoxib es eficaz en solo una semana con un efecto significativo en cuatro semanas y el efecto sostenido puede alcanzar más de tres meses.

Dolor postoperatorio tras cirugía dental: La dosis es de 90 mg una vez al día por máximo 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar otra analgesia complementaria al Etoricoxib durante el tratamiento por los 3 días postoperatorios. [11]​

Indicación 06

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Dismenorrea primaria: La inhibición de la ciclooxigenasa COX-2 reduce la producción de prostaglandinas que contribuyen a los cólicos menstruales y la inflamación uterina asociada a la dismenorrea primaria. [11]​

Efectos Adversos

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En una evaluación de los efectos adversos del Etoricoxib, en comparación con el diclofenaco, la incidencia de eventos cardiovasculares trombóticos inducidos por etoricoxib no muestra una diferencia significativa. Sin embargo, la incidencia acumulada de perforaciones gastrointestinales diagnosticadas clínicamente, úlceras y sangrado en el grupo de etoricoxib fue significativamente menor que en el grupo de diclofenaco. La incidencia de eventos adversos gastrointestinales se reduce en un 50 % en comparación con el diclofenaco sódico. El etoricoxib tiene una baja incidencia de reacciones gastrointestinales.[12]​

Durante el tratamiento, los síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor o malestar abdominal, diarrea), edema en el pecho y el tobillo, y otros eventos adversos de etoricoxib son similares a los observados con otros inhibidores selectivos de la COX-2. Está contraindicado en pacientes con cardiopatía isquémica y accidente cerebrovascular. Los pacientes con factores de riesgo, como enfermedades cardíacas, deben usarlo con precaución.[12]​

Ver Reacción adversa a medicamento

  • (Incluye descripción de sobredosis y su tratamiento).
  • (Incluye descripción de efectos teratogénicos o cancerígenos).

Para la evaluación de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

Reacciones adversas a Etoricoxib
Sistema implicado Grupo CIOSM Tipo de reacción
Aparato gastrointestinal Muy frecuentes Dolor abdominal

Diarrea

Frecuentes Náuseas

Dispepsia

Poco frecuentes Reflujo gastroesofágico

Xerostomía

Raros Úlcera gástrica

Sangrado gastrointestinal

Muy raros Pancreatitis

Colitis

Esofagitis

Sistema Nervioso Central Muy frecuentes No reportada
Frecuentes Dolor de cabeza

Mareos

Poco frecuentes Insomnio

Somnolencia

Parestesia

Raros Confusión

Alucinaciones

Muy raros Convulsiones

Depresión

Agitación

Sistema Cardiovascular Muy frecuentes No reportada
Frecuentes Hipertensión arterial
Poco frecuentes Palpitaciones

Taquicardia

Insuficiencia cardíaca congestiva

Raros Infarto de miocardio

Accidente cerebro vascular

Angina de pecho

Muy raros Muerte súbita cardíaca

Trombosis

Arritmia

Sistema Neuromuscular Muy frecuentes No reportada
Frecuentes Espasmos musculares
Poco frecuentes Rigidez muscular

Mialgia

Artralgia

Raros Calambres musculares

Miopatía

Muy raros

Contraindicaciones

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Precaución

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Precauciones relacionadas con los efectos adversos [14]​

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Sistema cardiovascular: El riesgo es alto en eventos cardiovasculares graves, como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Se debe evitar el uso en pacientes con enfermedad cardiovascular y factores de riesgo cardiovasculares.[15]​

Problemas gastrointestinales: En personas con antecedentes de úlceras gástricas o intestinales puede causar hemorragias y perforaciones del tracto gastrointestinal. [12]​

Retención de líquidos y edema: Debe ser utilizado con precaución en pacientes con condiciones predisponentes a estas complicaciones, como  lo es la insuficiencia cardíaca. También puede aumentar la presión arterial, por lo que se debe controlarla durante el tratamiento.

Problemas gastrointestinales: El uso simultáneo de etoricoxib y ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de efectos adversos gastrointestinales.

Función renal: No se debe usar en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave, se debe modificar la dosis con respecto a la función renal.

Función hepática: Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad hepática, ya que el medicamento se metaboliza en el hígado.

Precauciones relacionadas con enfermedades

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Hipertensión arterial: Con el uso se puede elevar la presión arterial, se debe tener precaución en pacientes con hipertensión no controlada.[16]​

Precauciones con poblaciones especiales

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Personas mayores: Los pacientes mayores tienen un mayor riesgo de experimentar efectos adversos. Se recomienda vigilancia estrecha y ajuste de dosis según sea necesario

Embarazo y lactancia: No es recomendado, por posibles riesgos para el feto y lactante. Se debe evitar, a menos que sea muy necesario y se debe hacer bajo supervisión médica estricta. [15]​

Precauciones con interrupción de la terapia

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Rebote de los síntomas: La interrupción abrupta del tratamiento puede provocar un efecto rebote con los síntomas, especialmente el dolor e inflamación.

Uso veterinario

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Se ha descrito que el uso de  etoricoxib en caballos de carreras puede proporcionar una ventaja competitiva indebida al mitigar el dolor y la inflamación producida durante la carrera, mejorando su rendimiento. Por esta razón, su uso está estrictamente regulado y monitoreado en el ámbito de las carreras equinas.[17]​

Controversias

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El panel consultivo de la FDA recomendó que etoricoxib no se comercialice en Estados Unidos  a partir del año 2007 debido a sus riesgos cardiovasculares, similares a los de rofecoxib, un fármaco que fue retirado del mercado. [18]​

El comité votó 20 a 1 en contra de aprobar etoricoxib, argumentando que los beneficios en la reducción del dolor y la menor irritación estomacal no compensan el potencial daño cardíaco. David Felson, miembro del comité, declaró que no hay nada especial sobre esta droga que justifique su uso en pacientes, dado el riesgo de muerte cardiovascular.

David Graham, oficial de la FDA, señaló que etoricoxib podría causar más muertes por problemas cardíacos en comparación con naproxeno y criticó la elección de diclofenac como comparador en los estudios debido a su alto riesgo cardiovascular. A pesar de estas preocupaciones, el fabricante defiende la necesidad de etoricoxib como una nueva opción terapéutica para pacientes que no pueden controlar el dolor con los tratamientos actuales.

Etoricoxib ha sido aprobado en 62 países y se ha probado en más de 44,000 pacientes desde 1998, aunque la FDA aún no ha autorizado su comercialización en Estados Unidos debido a la falta de información suficiente sobre su seguridad a largo plazo. [18]​

Véase también

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Referencias

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  1. ↑ a b c d e f «Etoricoxib». go.drugbank.com (en inglés). Consultado el 12 de julio de 2024. 
  2. ↑ «Merck & Co., Inc. (Jobs) Receives Non Approvable Letter from FDA for Arcoxia (etoricoxib)». BioSpace (en inglés estadounidense). Consultado el 12 de julio de 2024. 
  3. ↑ Zacher, J.; Feldman, D.; Gerli, R.; Scott, D.; Hou, S.-M.; Uebelhart, D.; Rodger, I. W.; Ozturk, Z. E. et al. (2003-01). «A comparison of the therapeutic efficacy and tolerability of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis». Current Medical Research and Opinion (en inglés) 19 (8): 725-736. ISSN 0300-7995. doi:10.1185/030079903125002469. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  4. ↑ Malmstrom, Kerstin; Kotey, Paul; Cichanowitz, Nicole; Daniels, Stephen; Desjardins, Paul J. (18 de septiembre de 2003). «Analgesic Efficacy of Etoricoxib in Primary Dysmenorrhea: Results of a Randomized, Controlled Trial». Gynecologic and Obstetric Investigation 56 (2): 65-69. ISSN 0378-7346. doi:10.1159/000072735. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  5. ↑ a b Hunt, R. H.; Harper, S.; Callegari, P.; Yu, C.; Quan, H.; Evans, J.; James, C.; Bowen, B. et al. (2003-01). «Complementary studies of the gastrointestinal safety of the cyclo‐oxygenase‐2‐selective inhibitor etoricoxib». Alimentary Pharmacology & Therapeutics (en inglés) 17 (2): 201-210. ISSN 0269-2813. doi:10.1046/j.1365-2036.2003.01407.x. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  6. ↑ the Etoricoxib Rheumatoid Arthritis Study Group; Collantes, Eduardo; Curtis, Sean P; Lee, Ka Wing; Casas, Noemi; McCarthy, Timothy; Melian, Agustin; Zhao, Peng L et al. (2002-12). «A multinational randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis [ISRCTN25142273]». BMC Family Practice (en inglés) 3 (1). ISSN 1471-2296. PMC 115849. PMID 12033987. doi:10.1186/1471-2296-3-10. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  7. ↑ a b c d e f «Etoricoxib CAS#: 202409-33-4». www.chemicalbook.com. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  8. ↑ a b «.:: CIMA ::. FICHA TECNICA ETORICOXIB VIR 120 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG». cima.aemps.es. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  9. ↑ Warner, Timothy D.; Giuliano, Francesco; Vojnovic, Ivana; Bukasa, Antoaneta; Mitchell, Jane A.; Vane, John R. (22 de junio de 1999). «Nonsteroid drug selectivities for cyclo-oxygenase-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: A full in vitro analysis». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 96 (13): 7563-7568. ISSN 0027-8424. PMC 22126. PMID 10377455. doi:10.1073/pnas.96.13.7563. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  10. ↑ Cobo Gómez, Jesús V.; Moreno Iturriaga, Marta (2009-09). «Sobredosis de etoricoxib: 840mg». Reumatología Clínica 5 (5): 235-236. doi:10.1016/j.reuma.2008.12.009. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  11. ↑ a b c d e f «Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos [INVIMA]. (2024). Etoricoxib. Recuperado de https://www.invima.gov.co/». 
  12. ↑ a b c d e f «Analgesics Anti-inflammatory Drugs and Antipyretics». Martindale : the complete drug reference (en inglés). Pharmaceutical Press. 2014. p. 58. ISBN 0857111396. Consultado el 12-7-2024. 
  13. ↑ Chan, Vivian S.W. (1 de junio de 2004). «A Mechanistic Perspective on the Specificity and Extent of COX-2 Inhibition in Pregnancy». Drug Safety (en inglés) 27 (7): 421-426. ISSN 1179-1942. doi:10.2165/00002018-200427070-00001. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  14. ↑ Research, Center for Drug Evaluation and (11 de agosto de 2023). «FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens warning that non-aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause heart attacks or strokes». FDA (en inglés). Consultado el 12 de julio de 2024. 
  15. ↑ a b Cannon, Christopher P; Curtis, Sean P; FitzGerald, Garret A; Krum, Henry; Kaur, Amarjot; Bolognese, James A; Reicin, Alise S; Bombardier, Claire et al. (2006-11). «Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison». The Lancet 368 (9549): 1771-1781. ISSN 0140-6736. doi:10.1016/s0140-6736(06)69666-9. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  16. ↑ McGettigan, Patricia; Henry, David (27 de septiembre de 2011). «Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies». PLOS Medicine (en inglés) 8 (9): e1001098. ISSN 1549-1676. PMC 3181230. PMID 21980265. doi:10.1371/journal.pmed.1001098. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  17. ↑ Subhahar, Michael B.; Singh, Jaipaul; Albert, Peter H.; Kadry, Ahmed M. (2020-05). «Detection and Pharmacokinetics of Etoricoxib in Thoroughbred Horses». Journal of Equine Veterinary Science (en inglés) 88: 102942. doi:10.1016/j.jevs.2020.102942. Consultado el 12 de julio de 2024. 
  18. ↑ a b «Según la FDA, etoricoxib no debería venderse en EEUU». www.intramed.net. Consultado el 12 de julio de 2024. 

Enlaces externos

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