Interacciones entre el pomelo y los medicamentos , la enciclopedia libre
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Algunas frutas y jugos de frutas pueden interactuar con numerosos fármacos, provocando efectos adversos en algunos casos.[1] Los efectos que se presentan en este articulo se refieren principalmente al pomelo y jugo de pomelo,[1] pero se han observado efectos similares con otras frutas cítricas.[1] [2] [3] [4]
Un pomelo entero o un vaso pequeño de su jugo (aproximadamente 200 mililitros), puede causar toxicidad por sobredosis de drogas.[1] La fruta consumida tres días antes del medicamento aún puede tener efecto.[5] Los riesgos relativos de los diferentes tipos de cítricos no se han estudiado sistemáticamente.[1] Los medicamentos afectados suelen tener una etiqueta auxiliar que dice "No tomar con pomelo" en el envase, y la interacción se detalla en el prospecto. [6] Se recomienda a las personas que pregunten a su médico o farmacéutico acerca de las interacciones entre medicamentos y de los medicamentos con otras ingestas.[6]Sin embargo, algunos expertos creen que para la mayoría de los pacientes, no existe justificación para evitar por completo el consumo del pomelo.[7]
Aunque la mayoría de los alimentos ricos en flavonoides reducen todas las causas de mortalidad, se ha demostrado que el consumo de pomelo aumenta dichas causas, debido, posiblemente, a las interacciones farmacológicas clínicamente significativas de los componentes no flavonoides.[8]
Historia
[editar]El efecto del jugo de pomelo con respecto a la absorción de fármacos fue descubierto originalmente por un grupo dirigido por el farmacólogo David Bailey, en 1989. El efecto se descubrió accidentalmente, cuando en una prueba de interacciones farmacológicas con alcohol se utilizó jugo de pomelo para ocultar el sabor del etanol.[9] [10] Su primer informe clínico publicado sobre las interacciones farmacológicas del pomelo fue en 1991.[9] Una revisión médica de 2005 recomendó a los pacientes evitar todos los jugos de cítricos hasta que más investigaciones aclaren los riesgos. [11] En 2008 se informó que se habían observado efectos similares con el jugo de manzana. [2] [12] [13]
Polifenoles
[editar]Las frutas cítricas pueden contener varios polifenoles, incluidas furanocumarinas y naringina, como bergamotina, dihidroxibergamotina y bergapteno. [14] El pomelo, las naranjas de Sevilla,[15]y la bergamota[16] contienen naringina. Las furanocumarinas pueden tener un efecto más fuerte que la naringina. [15] [17]
Mecanismo
[editar]Los efectos que se describen a continuación son causados por las furanocumarinas (y, en menor medida, los flavonoides), que son compuestos producidos por muchas plantas, incluidas, entre otras, el pomelo.[18] Estos químicos inhiben enzimas clave que metabolizan los fármacos, como el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), una enzima metabolizadora de casi el 50% de los fármacos y se encuentra en el hígado y en las células epiteliales del intestino delgado.[19] Los derivados orgánicos de la furanocumarina interfieren con la enzima hepática e intestinal CYP3A4 y pueden ser responsables de los efectos del pomelo sobre la enzima.[20] Las isoformas del citocromo afectadas por los componentes del pomelo también incluyen CYP1A2, CYP2C9 y CYP2D6, [21] [22] [23] [24] [25] pero CYP3A4 es la principal enzima CYP en el intestino.[26]
La inhibición de enzimas puede tener dos efectos diferente:
- La inhibición de las enzimas que metabolizan el fármaco a un metabolito inactivo mediada por el jugo de pomelo conduce a dosis demasiado altas del fármaco en el cuerpo [27]
- La inhibición mediada por el jugo de pomelo de las proteínas transportadoras de membrana desde el intestino a la sangre, o la inhibición de las enzimas que activan un profármaco a un metabolito activo, conduce a dosis insuficientes del fármaco en el cuerpo, lo que resulta en la pérdida del efecto terapéutico.[27]
El pomelo o su jugo también pueden reducir la absorción de muchos fármacos al inhibir el transporte a través de las membranas celulares, por los transportadores de la glicoproteína P (un miembro de la superfamilia de transportadores dependientes del ATP (ABC) ) y miembros de la familia de transportadores de aniones orgánicos.[26][7]Sin embargo, estos transportadores parecen tener un efecto mínimo sobre la exposición sistémica de los fármacos a los que afectan.[7]Muchas drogas se ven afectadas por el consumo de jugo de cítricos. Cuando se inhibe la enzima metabolizadora, ésta metabolizará menos fármaco en las células epiteliales.[19] Esta interacción es particularmente peligrosa cuando el fármaco en cuestión tiene un índice terapéutico bajo, de modo que un pequeño aumento de la concentración en sangre puede marcar la diferencia entre el efecto terapéutico y la toxicidad. El jugo de cítricos inhibe la enzima sólo dentro de los intestinos si se consume en pequeñas cantidades. Cuando se consumen cantidades mayores, también pueden inhibir la enzima en el hígado. La inhibición de las enzimas hepáticas puede provocar un aumento adicional de la potencia y una vida media metabólica prolongada (vida media metabólica prolongada para todas las formas de administración del fármaco).[28]
Duración y cronometraje
[editar]Interacciones metabólicas
[editar]Las interacciones pomelo-medicamentos que afectan el metabolismo presistémico de los medicamentos (el metabolismo que ocurre antes de que el medicamento ingrese a la sangre) tienen una duración de acción diferente a la de las interacciones que funcionan mediante otros mecanismos, como la absorción, que se analizan más adelante.[19]
Cuando el jugo se ingiere con el medicamento o hasta 4 horas antes del medicamento la interacción es mayor.[1][5][29]
La ubicación de la inhibición ocurre en el revestimiento de los intestinos, no dentro del hígado.[30] Los efectos perduran porque la inhibición de las enzimas metabolizadoras de fármacos, como CYP3A4, mediada por el pomelo, es irreversible ;[30] es decir, una vez que el pomelo ha "roto" la enzima, las células intestinales deben producir más enzima para restaurar su capacidad de metabolizar los medicamentos.[19] Se necesitan alrededor de 24 horas para recuperar el 50% de la actividad enzimática inicial de la célula y pueden pasar 72 horas para que la actividad enzimática vuelva completamente a su nivel inicial. Por esta razón, no se evita la interacción farmacológica con solo separar el consumo de cítricos y los medicamentos que se toman diariamente.[5]
Interacciones por absorción
[editar]Para los medicamentos que interactúan debido a la inhibición de OATP (polipéptidos transportadores de aniones orgánicos), se necesita un período de tiempo relativamente corto para evitar esta interacción, y debería ser suficiente un intervalo de 4 horas entre el consumo de pomelo y el medicamento.[19] [31] Para los medicamentos disponibles en el mercado, se cuenta con páginas de información (monografías, hojas de datos) que brindan detalles sobre cualquier posible interacción entre un medicamento y el jugo de pomelo.[31] Debido a que existe un número creciente de medicamentos que interactúan con los cítricos,[1] los pacientes deben consultar a un farmacéutico o médico sobre sus interacciones.
Frutos a considerar
[editar]El pomelo no es la única fruta cítrica que puede interactuar con los medicamentos. [1][2][3][4] Una artículo de revisión médica recomendó a los pacientes que evitaran todos los cítricos. [11]
Existen tres formas de comprobar si una fruta interactúa con medicamentos:
- Probar una combinación de fármaco y fruta en humanos [11]
- Probar químicamente una fruta para detectar la presencia de compuestos polifenólicos interactuantes.
- Probar genéticamente una fruta para detectar los genes necesarios para producir los compuestos polifenólicos que interactúan.[32]
El primer enfoque implica riesgos para los voluntarios del ensayo. El primer y segundo enfoque tienen otro problema: el mismo cultivo de fruta podría probarse dos veces con resultados diferentes; dependiendo de las condiciones de cultivo y procesamiento, las concentraciones de los compuestos polifenólicos que interactúan pueden variar notablemente. El tercer enfoque se ve obstaculizado por la escasez de conocimiento de los genes en cuestión.[32]
Genética e interacciones de los cítricos.
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Un descendiente de cultivo de cítricos que no puedan producir los problemáticos compuestos polifenólicos, presumiblemente también carecería de los genes para producirlos. Muchos cultivos de cítricos son híbridos de un pequeño número de especies ancestrales, muchas de ellas completamente secuenciadas genéticamente en la actualidad.[34] [35]
Muchos grupos de cítricos tradicionales, como las verdaderas naranjas dulces y los limones, parecen ser cogollos deportivos, descendientes mutantes de un único ancestro híbrido.[35] En teoría, los cultivos en un grupo de cultivo de cogollos podrían ser todos seguros o todos completamente problemáticos. Sin embargo, es cada vez más probable que las nuevas variedades de cítricos que llegan al mercado sean híbridos creados sexualmente y no porte de brote creados asexualmente.
No siempre se conoce la ascendencia de un cultivo híbrido. Incluso si se sabe, no es posible estar seguro de que el cultivo no interactuará con los medicamentos basándose en la taxonomía, ya que no se sabe qué ancestros carecen de la capacidad de producir los compuestos polifenólicos problemáticos. No obstante, muchos de los cultivos de cítricos que se sabe que son problemáticos parecen estar estrechamente relacionados.
Especies ancestrales
[editar]El pomelo (la fruta asiática que se cruzó con una naranja para producir pomelo) contiene grandes cantidades de derivados de furanocumarina . Los parientes del pomelo y otras variedades de esta fruta presentan cantidades variables de furanocumarina.[2][11][36][37]
La mandarina Dancy tiene una pequeña cantidad de ascendencia del pomelo,[34] pero está genéticamente cerca de una mandarina verdadera no híbrida (a diferencia de la mayoría de las mandarinas comerciales, que pueden tener una hibridación mucho más extensa). Se han mezclado y analizado ocho frutos Dancy, todos recogidos al mismo tiempo de un mismo árbol, para detectar furanocumarinas; en ningún un caso fue detectable. [36]
No existen referencias respecto de que se hayan testeado cidras ni papayas.
Cultivos híbridos
[editar]Las naranjas dulces y las amargas son híbridos de mandarina y pomelo.[35] Las naranjas amargas (como las naranjas de Sevilla que a menudo se usan en mermelada) pueden interferir con medicamentos [38] incluido el etopósido, un medicamento utilizado en quimioterapia, algunos medicamentos betabloqueantes utilizados para tratar la presión arterial alta y la ciclosporina, que toman los pacientes trasplantados para prevenir el rechazo de los nuevos órganos.[12] La evidencia en el caso de naranjas dulces es más variada.[11]
Las pruebas realizadas en algunos tangelos (híbridos de mandarinas/mandarinas y pomelo) no han mostrado cantidades significativas de furanocumarina; Estos estudios también se realizaron en ocho frutas, todas recolectadas al mismo tiempo de un mismo árbol.[36]
Los limones comunes son producto de la hibridación naranja/cidra y, por lo tanto, tienen ascendencia del pomelo, y aunque las limas son híbridos de papaya/cidra, las limas persas más prevalentes comercialmente y variedades similares son cruces de la lima con limones y, por lo tanto, también tienen al pomelo como ancestros [33][34] Estas variedades de limas también pueden inhibir el metabolismo de los fármacos. [39] Otras especies de cítricos menos comunes, también llamados limones o limas, son genéticamente distintas de las variedades más comunes, con diferentes proporciones de ascendencia del pomelo.[33]
Nombres inexactos de variedades de frutas
[editar]Las denominaciones comerciales de los cítricos a menudo no se corresponden con las taxonómicas. El cultivo de naranjas denominadas "Ambersweet" se clasifica y vende como una naranja, pero no desciende del mismo ancestro común que las naranjas dulces; tiene ascendencia de pomelo, naranja y mandarina. Las frutas suelen venderse como mandarina o satsuma (que pueden ser sinónimos [40] ). Las frutas que se venden con estos nombres incluyen muchas que son híbridos con ascendencia del pomelo, como las variedades Sunbursts y Murcotts.[41] [42] [43] Es destacable la diversidad de frutos llamados limas; algunos, como la lima española y la lima silvestre, ni siquiera son cítricos.
En algunos países, los cítricos deben llevar el nombre de un cultivo registrado. Muchas veces el jugo de dichas frutas no lleva el nombre registrado. Alguna literatura médica también nombra a las frutas de prueba o testeo, según el nombre del cultivo registrado.
Otras frutas y verduras
[editar]El descubrimiento de que los flavonoides son responsables de algunas interacciones hace posible que otras frutas y verduras se vean afectadas y por lo tanto sean estudiadas.[44]
jugo de manzana
[editar]El jugo de manzana, especialmente el presente en productos producidos comercialmente, interfiere con la acción de los OATP.[45] La interferencia puede disminuir la absorción de medicamentos de uso común, incluidos los betabloqueantes como el atenolol, los antibióticos como la ciprofloxacina y los antihistamínicos como el montelukast .[45] [46]
Jugo de granada
[editar]El jugo de granada inhibe la acción de las enzimas metabolizadoras de fármacos CYP2C9 y CYP3A4.[47] Sin embargo, la literatura disponible hasta 2014 no parecía indicar un impacto clínicamente relevante del jugo de granada sobre los fármacos metabolizados por CYP2C9 y CYP3A4.[47]
Drogas afectadas
[editar]Los investigadores han identificado más de 85 medicamentos con los que se sabe que el pomelo tiene una reacción adversa.[1] [48] Según una revisión realizada por la Asociación Médica Canadiense,[1] hay un aumento en la cantidad de medicamentos potenciales que pueden interactuar con el jugo de pomelo y en la cantidad de tipos de frutas que pueden interactuar con esos medicamentos. De 2008 a 2012, el número de fármacos que se sabía interactúan potencialmente con el pomelo, con riesgo de efectos nocivos o incluso peligrosos (sangrado gastrointestinal, nefrotoxicidad), aumentó de 17 a 43.[1]
Rasgos
[editar]La interacción entre cítricos y medicamentos depende de la droga individual y no del fármaco. Los fármacos que interactúan suelen compartir tres características: se toman por vía oral, normalmente sólo una pequeña cantidad ingresa a la circulación sanguínea sistémica y son metabolizados por CYP3A4.[1] Los efectos sobre el CYP3A4 en el hígado podrían, en principio, provocar interacciones con medicamentos no orales,[cita requerida] y también existen efectos no mediados por CYP3A4.[49]
Las isoformas del citocromo afectadas por los componentes del pomelo incluyen CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 y CYP2D6;[50] los fármacos que son metabolizados por estas enzimas pueden tener interacciones con los componentes de esta fruta.
Una manera de saber si un medicamento puede verse afectado por el jugo de pomelo es investigando si otro fármaco inhibidor del CYP3A4 conocido está contraindicado con el fármaco activo del medicamento en cuestión. Ejemplos de inhibidores conocidos de CYP3A4 son: cisaprida (Propulsid),[51] eritromicina, itraconazol (Sporanox), ketoconazol (Nizoral) y mibefradil (Posicor).[52]
Lista incompleta de medicamentos afectados
[editar]Los medicamentos que interactúan con los compuestos de pomelo en CYP3A4 incluyen
- benzodiazepinas : triazolam (Halcion), midazolam administrado por vía oral (Versed), nitrazepam administrado por vía oral (Mogodon), diazepam (Valium),[53] clonazepam[54] [55] (Klonopin), alprazolam (Xanax) y quazepam (Doral, Dormalin ) [56]
- ritonavir (Norvir): la inhibición de CYP3A4 previene el metabolismo de inhibidores de proteasa como ritonavir.
- sertralina (Zoloft y Lustral).[57]
- verapamilo (Covera-HS, Calan, Verelan e Isoptin).[58]
Medicamentos que interactúan con los compuestos de pomelo en CYP1A2 incluyen:
Los medicamentos que interactúan con los compuestos de pomelo en CYP2D6 incluyen:
- dextroanfetamina (Dexedrina).[60]
- dextroanfetamina (75%)/ levoanfetamina (25%) (Adderall).[61]
- dextrometanfetamina (Desoxyn).[62]
Investigaciones sobre la interacción entre las anfetaminas y la enzima CYP2D6, concluyeron que algunas partes de las moléculas del sustrato contribuyen a la unión de la enzima.[63]
Otras interacciones
[editar]Medicamentos adicionales que se ven afectados por el jugo de pomelo incluyen, entre otros:
- Algunas statinas, incluyendo atorvastatin (Lipitor),[64] lovastatin (Mevacor), y simvastatin (Zocor, Simlup, Simcor, Simvacor)[65]
- En contraste, pravastatin (Pravachol),[64] fluvastatin (Lescol), y rosuvastatin (Crestor)[65] no son afectados por el pomelo.
- Antiarrítmicos incluidos amiodarone (Cordarone), dronedarone (Multaq), quinidine (Quinidex, Cardioquin, Quinora), disopyramide (Norpace), propafenone (Rythmol) and carvedilol (Coreg)[65]
- Amlodipine: el pomelo aumenta la cantidad disponible del fármaco en el torrente sanguíneo, lo que provoca un aumento impredecible de los efectos antihipertensivos.
- Drogas anti migrania: ergotamine (Cafergot, Ergomar), amitriptyline (Elavil, Endep, Vanatrip) y nimodipine (Nimotop)[65]
- Drogas para disfunción eréctil sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) y vardenafil (Levitra)[65][66]
- Acetaminophen/paracetamol (Tylenol) Se encontró que las concentraciones aumentaban en sangre murina con jugo de pomelo blanco y rosado, y el jugo blanco actuaba más rápido.[67] "La biodisponibilidad del paracetamol se redujo significativamente después de la administración múltiple de GFJ" en ratones y ratas. Esto sugiere que la ingesta repetida de jugo de pomelo reduce la eficacia y la biodisponibilidad de paracetamol/paracetamol en comparación con una dosis única de jugo de pomelo, lo que a la inversa aumenta la eficacia y biodisponibilidad de acetaminofén/paracetamol.[68][69]
- Anthelmintics: Utilizado para el tratamiento de determinadas infecciones parasitarias; incluye praziquantel
- Buprenorphine: Metabolizado a norbuprenorfina por CYP3A4[70]
- Buspirone (Buspar): El jugo de toronja aumentó las concentraciones plasmáticas máximas y AUC de buspirona 4,3 y 9,2 veces, respectivamente, en un estudio cruzado, aleatorizado, de dos fases y con diez sujetos.[71]
- Codeinees un profármaco que produce sus propiedades analgésicas siguiendo el metabolismo a morfina completamente por CYP2D6.[72]
- Ciclosporin (cyclosporine, Neoral): Los niveles sanguíneos de ciclosporina aumentan si se toma con jugo de pomelo, jugo de naranja o jugo de manzana.[73] Un mecanismo plausible implica la inhibición combinada de las funciones entéricas CYP3A4 y MDR1, lo que potencialmente conduce a eventos adversos graves (p. ej., nefrotoxicidad). niveles sanguíneos de tacrolimus (Prograf) También puede verse igualmente afectado por la misma razón que la ciclosporina, ya que ambos fármacos son inhibidores de la calcineurina.[74]
- Dihydropyridines incluyendo felodipine (Plendil), nicardipine (Cardene), nifedipine, nisoldipine (Sular) y nitrendipine (Bayotensin)[65]
- Erlotinib (Tarceva)[75]
- Exemestane, aromasin, y por extensión, todos los compuestos similares a los estrógenos y los inhibidores de la aromatasa que imitan la función del estrógeno aumentarán su efecto, provocando una mayor retención de estrógenos y una mayor retención de fármacos.[76]
- Etoposide iinterfiere con los jugos de pomelo, naranja y manzana.[73]
- Fexofenadine (Allegra) las concentraciones disminuyen en lugar de aumentar, como es el caso con la mayoría de las interacciones entre pomelo y medicamentos.[77][78]
- Fluvoxamine (Luvox, Faverin, Fevarin and Dumyrox)[79]
- Imatinib (Gleevec): Aunque no se han realizado estudios formales con imatinib y jugo de pomelo, el hecho de que el jugo de pomelo sea un inhibidor conocido del CYP 3A4 sugiere que la coadministración puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de imatinib. Asimismo, aunque no se realizaron estudios formales, la coadministración de imatinib con otro tipo específico de jugo de cítricos llamado jugo de naranja de Sevilla (SOJ) puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de imatinib mediante la inhibición de las isoenzimas CYP3A. El zumo de naranja de Sevilla no se suele consumir como zumo por su sabor ácido, pero se encuentra en mermeladas y otras mermeladas. Se ha informado que el jugo de naranja de Sevilla es un posible inhibidor de las enzimas CYP3A sin afectar a MDR1 cuando se toma concomitantemente con ciclosporina.[80]
- Ketamine: Después de beber 200 ml de jugo de toronja al día durante cinco días, la absorción general de ketamina ingerida por vía oral fue tres veces mayor en comparación con un grupo de control de un ensayo clínico. La concentración máxima de ketamina en sangre fue más del doble.[81]
- Levothyroxine (Eltroxin, Levoxyl, Synthroid): "El jugo de pomelo puede retrasar ligeramente la absorción de levotiroxina, pero parece tener sólo un efecto menor sobre su biodisponibilidad."[aclaración requerida][82]
- Losartan (Cozaar)[65]
- Methadone: Inhibe el metabolismo de la metadona y eleva los niveles séricos.[83]
- Omeprazole (Losec, Prilosec)[84]
- Oxycodone: El jugo de pomelo mejora la exposición a la oxicodona oral. Y en un ensayo controlado aleatorio, 12 voluntarios sanos ingirieron 200 ml de jugo de toronja o agua tres veces al día durante cinco días. Al cuarto día se administraron 10 mg de clorhidrato de oxicodona por vía oral. Se informaron efectos analgésicos y conductuales durante 12 horas y se analizaron muestras de plasma para detectar metabolitos de oxicodona durante 48 horas. Jugo de toronja y aumentó el área media bajo la curva de concentración-tiempo de oxicodona. (AUC(0-∞)) 1.7 veces, la concentración plasmática máxima en 1,5 veces y la vida media de la oxicodona en 1,2 veces en comparación con el agua. Las proporciones de metabolito a padre de noroxicodona y noroximorfona disminuyeron en un 44 % y 45 % respectivamente. Oxymorphone AUC(0-∞) se incremntó 1.6 vecespero la proporción metabolito-parental se mantuvo sin cambios.[85]
- Quetiapine (Seroquel)[86]
- Repaglinide (Prandin)[65]
- Sirolimus (Rapamycin, Rapamune)[87]
- Tamoxifen (Nolvadex): Tamoxifen es metabolizado por CYP2D6 en su metabolito activo 4-hidroxitamoxifeno. El jugo de toronja puede reducir potencialmente la eficacia del tamoxifeno.[88]
- Trazodone (Desyrel): Poca o ninguna interacción con el jugo de pomelo.[89]
- Verapamil (Calan SR, Covera HS, Isoptin SR, Verelan): trastornos de la conducción auriculoventricular.[65]
- Warfarin (coumadin)
- Zolpidem (Ambien): Poca o ninguna interacción con el jugo de pomelo.[89]
Clase de droga | Interactiones Mayores | Interactiones menores |
---|---|---|
Agente antiarritmico | amiodarone (Cordarone) dronedarone (Multaq) dofetilide (Tikosyn) | |
Antihistaminas | terfenadine (Seldane) (fuera del mercado) diphenhydramine (Benadryl) (partialmente) astemizole (Hismanal) (fuera del mercado) | |
Antagonistas de los canales de calcio | felodipine (Plendil) nicardipine (Cardene) nifedipine (Procardia) nimodipine (Nimotop) nisoldipine (Sular) isradipine (DynaCirc) | |
Etatinas (HMG-CoA inhibidores de la reductasa) | simvastatin (Zocor) lovastatin (Mevacor) | atorvastatin (Lipitor) cerivastatin (Baycol) (fuera del mercado) |
Cough Suppressant/NMDA Antagonist | dextromethorphan | |
Drogas para Disfunction erectil drugs | sildenafil (Viagra) tadalafil (Cialis) vardenafil (Levitra) | |
HIV Inhibidores de la proteasa | saquinavir (Invirase) ritonavir (Norvir) nelfinavir (Viracept) amprenavir (Agenerase) | |
Hormonas | ethinylestradiol (Ortho-Cept, otros) methylprednisolone (Medrol) | |
Inmunosupresores | ciclosporin (Sandimmune Neoral) tacrolimus (Prograf) sirolimus (Rapamune) mercaptopurine | |
Sedantes, hipnóticos, y ansiolíticos | buspirone (Buspar) | triazolam (Halcion) midazolam (Versed) diazepam (Valium) zaleplon (Sonata) alprazolam (Xanax) clonazepam (Klonopin) ketamine |
Otros psicotropicos | carbamazepine (Tegretol) trazodone (Desyrel) quetiapine (Seroquel) fluvoxamine (Luvox) nefazodone (Serzone) | |
Otras drogas | cisapride (Prepulsid, Propulsid)[90] ivabradine (Corlanor)[91] |
Referencias
[editar]- ↑ a b c d e f g h i j k l Bailey, D. G.; Dresser, G.; Arnold, J. M. O. (2013). «Grapefruit-medication interactions: Forbidden fruit or avoidable consequences?». Canadian Medical Association Journal 185 (4): 309-316. PMC 3589309. PMID 23184849. doi:10.1503/cmaj.120951.
- ↑ a b c d Bailey, D.G.; Dresser, G.K.; Bend, J.R. (June 2003). «Bergamottin, lime juice, and red wine as inhibitors of cytochrome P450 3a4 activity: comparison with grapefruit juice». Clinical Pharmacology & Therapeutics 73 (6): 529-537. PMID 12811362. doi:10.1016/S0009-9236(03)00051-1.
- ↑ a b Gallagher, James (26 de noviembre de 2012). «Grapefruit and pills mix warning». BBC News.
- ↑ a b Chen, M.; Zhou, S. Y.; Fabriaga, E.; Zhang, P. H.; Zhou, Q. (April 2018). «Food–drug interactions precipitated by fruit juices other than grapefruit juice: An update review». J Food Drug Anal 26 (2S): S61-S71. PMC 9326888. PMID 29703387. doi:10.1016/j.jfda.2018.01.009.
- ↑ a b c Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS, etal (August 2003). «Time course of recovery of cytochrome p450 3A function after single doses of grapefruit juice». Clinical Pharmacology and Therapeutics 74 (2): 121-9. PMID 12891222. doi:10.1016/S0009-9236(03)00118-8.
- ↑ a b Mitchell, Steve (19 de febrero de 2016). «Why Grapefruit and Medication Can Be a Dangerous Mix». Consumer Reports. Consultado el 4 de mayo de 2016.
- ↑ a b c Hanley MK, Cancalon P, Widmer WW, Greenblatt DJ (2011). «The effect of grapefruit juice on drug disposition». Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 7 (3): 267-286. PMC 3071161. PMID 21254874. doi:10.1517/17425255.2011.553189.
- ↑ Ivey KL, Jensen MK, Rimm EB (2017). «Association of flavonoid-rich foods and flavonoids with risk of all-cause mortality». British Journal of Nutrition 117 (10): 470-1477. PMC 7233415. PMID 28606222. doi:10.1017/S0007114517001325.
- ↑ a b Bailey, D. G.; Spence, J. D.; Munoz, C.; Arnold, J. M. (1991). «Interaction of citrus juices with felodipine and nifedipine». The Lancet 337 (8736): 268-269. PMID 1671113. doi:10.1016/0140-6736(91)90872-m.
- ↑ Bailey, David G.; Malcolm, J.; Arnold, O.; David Spence, J. (4 de enero de 2002). «Grapefruit juice–drug interactions». British Journal of Clinical Pharmacology 46 (2): 101-110. PMC 1873672. PMID 9723817. doi:10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x.
- ↑ a b c d e Saito, Mitsuo; Hirata-Koizumi, Mutsuko; Matsumoto, Mariko; Urano, Tsutomu; Hasegawa, Ryuichi (2005). «Undesirable effects of citrus juice on the pharmacokinetics of drugs: focus on recent studies». Drug Safety 28 (8): 677-694. PMID 16048354. doi:10.2165/00002018-200528080-00003.
- ↑ a b «Fruit juice 'could affect drugs'». BBC News. 20 de agosto de 2008.
- ↑ «Dr. David Bailey finds new reason to avoid fruit juices when taking drugs». Western University, Canada. 20 de agosto de 2008. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2012.
- ↑ Fujita, Tadashi; Kawase, Atsushi; Niwa, Toshiro; Tomohiro, Norimichi; Masuda, Megumi; Matsuda, Hideaki; Iwaki, Masahiro (2008). «Comparative Evaluation of 12 Immature Citrus Fruit Extracts for the Inhibition of Cytochrome P450 Isoform Activities». Biological and Pharmaceutical Bulletin (en inglés) 31 (5): 925-930. PMID 18451520. doi:10.1248/bpb.31.925.
- ↑ a b Edwards, D. J.; Bernier, S. M. (1996). «Naringin and naringenin are not the primary CYP3A inhibitors in grapefruit juice». Life Sciences 59 (13): 1025-1030. PMID 8809221. doi:10.1016/0024-3205(96)00417-1.
- ↑ «Naringin Extraction from Exhausted Bergamot Peels». Perfumer & Flavourist. 1 de septiembre de 1996. Consultado el 19 de agosto de 2017.
- ↑ Paine, M.F.; Widmer, W.W.; Hart, H.L.; Pusek, S.N.; Beavers, K.L.; Criss, A.B.; Brown, S.S.; Thomas, B.F. et al. (May 2006). «A furanocoumarin-free grapefruit juice establishes furanocoumarins as the mediators of the grapefruit juice-felodipine interaction». The American Journal of Clinical Nutrition 83 (5): 1097-105. PMID 16685052. doi:10.1093/ajcn/83.5.1097.
- ↑ Fuhr, Uwe (1998). «Drug Interactions with Grapefruit Juice: Extent, Probable Mechanism and Clinical Relevance». Drug Safety (en inglés) 18 (4): 251-272. ISSN 0114-5916. PMID 9565737. doi:10.2165/00002018-199818040-00002.
- ↑ a b c d e Pirmohamed, Munir (12 de enero de 2013). «Drug-grapefruit juice interactions: Two mechanisms are clear but individual responses vary». BMJ 346 (7890): 9. PMID 23297175. doi:10.1136/bmj.f1.
- ↑ Veronese, Maria L.; Gillen, Lisa P.; Burke, Joanne P.; Dorval, Ellen P.; Hauck, Walter W.; Pequignot, Ed; Waldman, Scott A.; Greenberg, Howard E. (August 2003). «Exposure-Dependent Inhibition of Intestinal and Hepatic CYP3A4 In Vivo by Grapefruit Juice». The Journal of Clinical Pharmacology 43 (8): 831-839. PMID 12953340. doi:10.1177/0091270003256059.
- ↑ Tassaneeyakul W, Guo LQ, Fukuda K, Ohta T, Yamazoe Y (June 2000). «Inhibition selectivity of grapefruit juice components on human cytochromes P450». Archives of Biochemistry and Biophysics 378 (2): 356-63. PMID 10860553. doi:10.1006/abbi.2000.1835.
- ↑ He K, Iyer KR, Hayes RN, Sinz MW, Woolf TF, Hollenberg PF (April 1998). «Inactivation of cytochrome P450 3A4 by bergamottin, a component of grapefruit juice». Chemical Research in Toxicology 11 (4): 252-9. PMID 9548795. doi:10.1021/tx970192k.
- ↑ Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (August 1998). «Grapefruit juice–drug interactions». British Journal of Clinical Pharmacology 46 (2): 101-10. PMC 1873672. PMID 9723817. doi:10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x.
- ↑ Garg SK, Kumar N, Bhargava VK, Prabhakar SK (September 1998). «Effect of grapefruit juice on carbamazepine bioavailability in patients with epilepsy». Clinical Pharmacology and Therapeutics 64 (3): 286-8. PMID 9757152. doi:10.1016/S0009-9236(98)90177-1.
- ↑ Bressler R (November 2006). «Grapefruit juice and drug interactions. Exploring mechanisms of this interaction and potential toxicity for certain drugs». Geriatrics 61 (11): 12-8. PMID 17112309.
- ↑ a b Seden K, Dickinson L, Khoo S, David D (2010). «Grapefruit-drug interactions». Drugs 70 (18): 2373-2407. PMID 21142260. doi:10.2165/11585250-000000000-00000.
- ↑ a b «Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix». FDA (en inglés). 1 de julio de 2021. Consultado el 9 de junio de 2024.
- ↑ Veronese ML, Gillen LP, Burke JP, etal (August 2003). «Exposure-dependent inhibition of intestinal and hepatic CYP3A4 in vivo by grapefruit juice». Journal of Clinical Pharmacology 43 (8): 831-9. PMID 12953340. doi:10.1177/0091270003256059.
- ↑ Kane, Garvan C; Lipsky, James J. (2000). «Drug–Grapefruit Juice Interactions». Mayo Clinic Proceedings 7 (9): 933-942. PMID 10994829. doi:10.4065/75.9.933.
- ↑ a b Greenblatt, DJ; Patki, KC; von Moltke, LL; Shader, RI (2001). «Drug interactions with grapefruit juice: an update». J Clin Psychopharmacol 21 (4): 357-9. PMID 11476118. doi:10.1097/00004714-200108000-00001.
- ↑ a b Pirmohamed, Munir (12 de enero de 2013). «Drug-grapefruit juice interactions: Two mechanisms are clear but individual responses vary». BMJ 346 (7890): 9. PMID 23297175. doi:10.1136/bmj.f1.
- ↑ a b Chen, Chunxian; Yu, Qibin; Wei, Xu; Cancalon, Paul F.; Gmitter Jr., Fred G.; Belzile, F. (October 2014). «Identification of genes associated with low furanocoumarin content in grapefruit». Genome 57 (10): 537-545. PMID 25756876. doi:10.1139/gen-2014-0164.
- ↑ a b c Curk, Franck; Ollitrault, Frédérique; Garcia-Lor, Andres; Luro, François; Navarro, Luis; Ollitrault, Patrick (2016). «Phylogenetic origin of limes and lemons revealed by cytoplasmic and nuclear markers». Annals of Botany 11 (4): 565-583. PMC 4817432. PMID 26944784. doi:10.1093/aob/mcw005.
- ↑ a b c Wu, Guohong Albert; Terol, Javier; Ibañez, Victoria; López-García, Antonio; Pérez-Román, Estela; Borredá, Carles; Concha, Domingo; Tadeo, Francisco R. (2018). «Genomics of the origin and evolution of Citrus». Nature 554 (7692). PMID 29414943. doi:10.1038/nature25447.
- ↑ a b c Curk, Franck; Ollitrault, Frédérique; Garcia-Lor, Andres; Luro, François; Navarro, Luis; Ollitrault, Patrick (2016). «Phylogenetic origin of limes and lemons revealed by cytoplasmic and nuclear markers». Annals of Botany 11 (4): 565-583. PMC 4817432. PMID 26944784. doi:10.1093/aob/mcw005.
- ↑ a b c Widmer, Wilburg (2006). «One Tangerine/Grapefruit Hybrid (Tangelo) Contains Trace Amounts of Furanocoumarins at a Level Too Low To Be Associated with Grapefruit/Drug Interactions.». Journal of Food Science 70 (6): 419-422. PMC 4302129. PMID 25544367. doi:10.1111/j.1365-2621.2005.tb11440.x. Consultado el 13 de junio de 2024.
- ↑ «Hybrid grapefruit safe for prescription meds». Futurity.org. 25 de octubre de 2011. Consultado el 28 de enero de 2013.
- ↑ Bakalar, Nicholas (21 de marzo de 2006). «Experts Reveal the Secret Powers of Grapefruit Juice». The New York Times. p. F6. Consultado el 21 de noviembre de 2006.
- ↑ Bakalar, Nicholas (21 de marzo de 2006). «Experts Reveal the Secret Powers of Grapefruit Juice». The New York Times. p. F6. Consultado el 21 de noviembre de 2006.
- ↑ «Synonymy of C. reticulata at The Plant List».
- ↑ Widmer, Wilbur (31 de mayo de 2006). «One Tangerine/Grapefruit Hybrid (Tangelo) Contains Trace Amounts of Furanocoumarins at a Level Too Low To Be Associated with Grapefruit/Drug Interactions». Journal of Food Science 70 (6): c419-c422. doi:10.1111/j.1365-2621.2005.tb11440.x.
- ↑ Larry K. Jackson and Stephen H. Futch (10 de julio de 2018). «Robinson Tangerine». ufl.edu.
- ↑ Commernet, 2011. «20-13.0061. Sunburst Tangerines; Classification and Standards, 20-13. Market Classification, Maturity Standards And Processing Or Packing Restrictions For Hybrids, D20. Departmental, 20. Department of Citrus, Florida Administrative Code». State of Florida. Consultado el 14 de mayo de 2015.
- ↑ Bailey, David G. (November 2010). «Fruit juice inhibition of uptake transport: a new type of food–drug interaction». British Journal of Clinical Pharmacology 70 (5): 645-655. PMC 2997304. PMID 21039758. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x.
- ↑ a b Andrade, Chittaranjan (24 de noviembre de 2014). «Fruit Juice, Organic Anion Transporting Polypeptides, and Drug Interactions in Psychiatry». The Journal of Clinical Psychiatry 75 (11): e1323-e1325. PMID 25470100. doi:10.4088/JCP.14f09572.
- ↑ Petric, Zvonimir; Žuntar, Irena; Putnik, Predrag; Bursać Kovačević, Danijela (24 de diciembre de 2020). «Food–Drug Interactions with Fruit Juices». Foods 10 (1): 33. ISSN 2304-8158. PMC 7823305. PMID 33374399. doi:10.3390/foods10010033.
- ↑ a b Andrade, Chittaranjan (15 de abril de 2014). «Potentially Significant Versus Clinically Significant Drug Interactions: Pomegranate Juice as a Case in Point». The Journal of Clinical Psychiatry 75 (4): e292-e293. PMID 24813412. doi:10.4088/JCP.14f09112.
- ↑ Rabin, Roni Caryn (17 de diciembre de 2012). «Grapefruit Is a Culprit in More Drug Reactions». The New York Times.
- ↑ Bailey, David G. (November 2010). «Fruit juice inhibition of uptake transport: a new type of food–drug interaction». British Journal of Clinical Pharmacology 70 (5): 645-655. PMC 2997304. PMID 21039758. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x.
- ↑ Tassaneeyakul W, Guo LQ, Fukuda K, Ohta T, Yamazoe Y (June 2000). «Inhibition selectivity of grapefruit juice components on human cytochromes P450». Archives of Biochemistry and Biophysics 378 (2): 356-63. PMID 10860553. doi:10.1006/abbi.2000.1835.
- ↑ Gross AS, Goh YD, Addison RS, Shenfield GM (April 1999). «Influence of grapefruit juice on cisapride pharmacokinetics». Clinical Pharmacology and Therapeutics 65 (4): 395-401. PMID 10223776. doi:10.1016/S0009-9236(99)70133-5.
- ↑ «Wake Forest Baptist Medical Center». wakehealth.edu. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2017. Consultado el 13 de junio de 2024.
- ↑ Musmul, A.; Cingi, M. Ipek; Boydaĝ, B. S.; Aktan, Yasemın; Özdemir, Murat (1998). «Interaction between grapefruit juice and diazepam in humans». European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics (en inglés) 23 (1): 55-59. PMID 9625273. doi:10.1007/BF03189827.
- ↑ «Drug Interactions Checker - Medscape Drug Reference Database». reference.medscape.com. Consultado el 6 de marzo de 2019.
- ↑ Tanaka, E. (October 1999). «Clinically significant pharmacokinetic drug interactions with benzodiazepines». Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 24 (5): 347-355. ISSN 0269-4727. PMID 10583697. doi:10.1046/j.1365-2710.1999.00247.x.
- ↑ Sugimoto K, Araki N, Ohmori M, etal (March 2006). «Interaction between grapefruit juice and hypnotic drugs: comparison of triazolam and quazepam». European Journal of Clinical Pharmacology 62 (3): 209-15. PMID 16416305. doi:10.1007/s00228-005-0071-1.
- ↑ Lee AJ, Chan WK, Harralson AF, Buffum J, Bui BC (November 1999). «The effects of grapefruit juice on sertraline metabolism: an in vitro and in vivo study». Clinical Therapeutics 21 (11): 1890-9. PMID 10890261. doi:10.1016/S0149-2918(00)86737-5.
- ↑ Pillai, Unnikrishnan; Muzaffar, Jameel; Sen, Sandeep; Yancey, Abigail (2009). «Grapefruit Juice and Verapamil: A Toxic Cocktail». Southern Medical Journal 102 (3): 308-309. PMID 19204629. doi:10.1097/smj.0b013e3181928f81. Consultado el 22 de enero de 2017.
- ↑ Fuhr, Uwe (1998). «Drug Interactions with Grapefruit Juice». Drug Safety 18 (4): 251-272. PMID 9565737. doi:10.2165/00002018-199818040-00002.
- ↑ Wu D, Otton SV, Inaba T, Kalow W, Sellers EM (June 1997). «Interactions of amphetamine analogs with human liver CYP2D6». Biochemical Pharmacology 53 (11): 1605-12. PMID 9264312. doi:10.1016/S0006-2952(97)00014-2.
- ↑ Preissner S, Kroll K, Dunkel M, etal (January 2010). «SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP–drug interactions». Nucleic Acids Research 38 (Database issue): D237-43. PMC 2808967. PMID 19934256. doi:10.1093/nar/gkp970.
- ↑ Shah A, Kumar S, Simon SD, Singh DP, Kumar A (2013). «HIV gp120- and methamphetamine-mediated oxidative stress induces astrocyte apoptosis via cytochrome P450 2E1». Cell Death & Disease 4 (10): e850. PMC 3824683. PMID 24113184. doi:10.1038/cddis.2013.374.
- ↑ [1]«Metabolism/ Metabolites of amphetamines interacting with The Cytochrome P450 CYP2D6 enzyme». U.S. National Library of Medicine.[verifica la fuente]
- ↑ a b Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (August 1999). «Grapefruit juice increases serum concentrations of atorvastatin and has no effect on pravastatin». Clinical Pharmacology and Therapeutics 66 (2): 118-27. PMID 10460065. doi:10.1053/cp.1999.v66.100453001.
- ↑ a b c d e f g h i Bailey DG, Dresser GK (2004). «Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs». American Journal of Cardiovascular Drugs 4 (5): 281-97. PMID 15449971. doi:10.2165/00129784-200404050-00002.
- ↑ Jetter A, Kinzig-Schippers M, Walchner-Bonjean M, et al. (January 2002). «Effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of sildenafil». Clinical Pharmacology and Therapeutics 71 (1): 21-9. PMID 11823754. doi:10.1067/mcp.2002.121236.
- ↑ Dasgupta A, Reyes MA, Risin SA, Actor JK (December 2008). «Interaction of white and pink grapefruit juice with acetaminophen (paracetamol) in vivo in mice». Journal of Medicinal Food 11 (4): 795-8. PMID 19053875. doi:10.1089/jmf.2008.0059.
- ↑ Qinna, Nidal A.; Ismail, Obbei A.; Alhussainy, Tawfiq M.; Idkaidek, Nasir M.; Arafat, Tawfiq A. (1 de abril de 2016). «Evidence of reduced oral bioavailability of paracetamol in rats following multiple ingestion of grapefruit juice». European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics 41 (2): 187-195. PMID 25547640. doi:10.1007/s13318-014-0251-4.
- ↑ Samojlik, I.; Rasković, A.; Daković-Svajcer, K.; Mikov, M.; Jakovljević, V. (1 de julio de 1999). «The effect of paracetamol on peritoneal reflex after single and multiple grapefruit ingestion». Experimental and Toxicologic Pathology 51 (4–5): 418-420. PMID 10445408. doi:10.1016/S0940-2993(99)80032-3.
- ↑ Elkader A, Sproule B (2005). «Buprenorphine: clinical pharmacokinetics in the treatment of opioid dependence». Clinical Pharmacokinetics 44 (7): 661-80. PMID 15966752. doi:10.2165/00003088-200544070-00001.
- ↑ Lilja JJ, Kivistö KT, Backman JT, Lamberg TS, Neuvonen PJ (December 1998). «Grapefruit juice substantially increases plasma concentrations of buspirone». Clinical Pharmacology and Therapeutics 64 (6): 655-60. PMID 9871430. doi:10.1016/S0009-9236(98)90056-X.
- ↑ Smith, Howard S. (1 de julio de 2009). «Opioid Metabolism». Mayo Clinic Proceedings 84 (7): 613-624. PMC 2704133. PMID 19567715. doi:10.4065/84.7.613.
- ↑ a b «Fruit juice 'could affect drugs'». BBC News. 20 de agosto de 2008.
- ↑ Paine MF, Widmer WW, Pusek SN, etal (April 2008). «Further characterization of a furanocoumarin-free grapefruit juice on drug disposition: studies with cyclosporine». The American Journal of Clinical Nutrition 87 (4): 863-71. PMID 18400708. doi:10.1093/ajcn/87.4.863.
- ↑ «HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION». Gene. Consultado el 28 de enero de 2013.
- ↑ Burnett, Bruce (1 de septiembre de 2014). «Exemestane (Aromasin)». Macmillan Cancer Support. Consultado el 17 de julio de 2017.
- ↑ Dresser GK, Kim RB, Bailey DG (March 2005). «Effect of grapefruit juice volume on the reduction of fexofenadine bioavailability: possible role of organic anion transporting polypeptides». Clinical Pharmacology and Therapeutics 77 (3): 170-7. PMID 15735611. doi:10.1016/j.clpt.2004.10.005.
- ↑ Yael Waknine (1 de enero de 2007). «FDA Safety Changes: Allegra, Cymbalta, Concerta». Medscape Medical News.
- ↑ Hori H, Yoshimura R, Ueda N, etal (August 2003). «Grapefruit juice-fluvoxamine interaction--is it risky or not?». Journal of Clinical Psychopharmacology 23 (4): 422-4. PMID 12920426. doi:10.1097/01.jcp.0000085423.74359.f2.
- ↑ Jhaveri, Limca. «Novartis Answers About Gleevec». GIST Support International. Archivado desde el original el 23 de enero de 2011. Consultado el 31 de diciembre de 2010.
- ↑ Peltoniemi, Marko A.; Saari, Teijo I.; Hagelberg, Nora M.; Laine, Kari; Neuvonen, Pertti J.; Olkkola, Klaus T. (June 2012). «S-ketamine concentrations are greatly increased by grapefruit juice». European Journal of Clinical Pharmacology 68 (6): 979-986. ISSN 1432-1041. PMID 22286159. doi:10.1007/s00228-012-1214-9.
- ↑ Lilja JJ, Laitinen K, Neuvonen PJ (September 2005). «Effects of grapefruit juice on the absorption of levothyroxine». British Journal of Clinical Pharmacology 60 (3): 337-41. PMC 1884777. PMID 16120075. doi:10.1111/j.1365-2125.2005.02433.x.
- ↑ Benmebarek M, Devaud C, Gex-Fabry M, etal (July 2004). «Effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of the enantiomers of methadone». Clinical Pharmacology and Therapeutics 76 (1): 55-63. PMID 15229464. doi:10.1016/j.clpt.2004.03.007.
- ↑ Mouly S, Paine MF (August 2001). «Effect of grapefruit juice on the disposition of omeprazole». British Journal of Clinical Pharmacology 52 (2): 216-7. PMC 2014525. PMID 11488783. doi:10.1111/j.1365-2125.1978.00999.pp.x.
- ↑ Nieminen, Tuija H.; Hagelberg, Nora M.; Saari, Teijo I.; Neuvonen, Mikko; Neuvonen, Pertti J.; Laine, Kari; Olkkola, Klaus T. (1 de octubre de 2010). «Grapefruit juice enhances the exposure to oral oxycodone». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 107 (4): 782-788. PMID 20406214. doi:10.1111/j.1742-7843.2010.00582.x.
- ↑ «Grapefruit Interactions». healthCentral. Archivado desde el original el 18 de noviembre de 2012. Consultado el 28 de enero de 2013.
- ↑ Cohen E, Wu K, Ratain MJ (2012). «Phase I studies of sirolimus alone or in combination with pharmacokinetic modulators in advanced cancer patients». Clinical Cancer Research 18 (17): 4785-4793. PMC 4410974. PMID 22872575. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-0110.
- ↑ Beverage JN, Sissung TM, Sion AM, Danesi R, Figg WD (Sep 2007). «CYP2D6 polymorphisms and the impact on tamoxifen therapy». Journal of Pharmaceutical Sciences 96 (9): 2224-31. PMID 17518364. doi:10.1002/jps.20892.
- ↑ a b «Grapefruit and medication: A cautionary note». Harvard Medical School Family Health Guide. February 2006. Consultado el 28 de enero de 2013.
- ↑ Gross AS, Goh YD, Addison RS, Shenfield GM (April 1999). «Influence of grapefruit juice on cisapride pharmacokinetics». Clinical Pharmacology and Therapeutics 65 (4): 395-401. PMID 10223776. doi:10.1016/S0009-9236(99)70133-5.
- ↑ «Corlanor (ivabradine) dose, indications, adverse effects, interactions...». PDR.net.