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Nimesulida
Nombre (IUPAC) sistemático
N-(4-Nitro-2-fenoxifenil)metanesulfonamida
Identificadores
Número CAS 51803-78-2
Código ATC M01AX17, M02AA26
PubChem 4495
DrugBank DB04743
Datos químicos
Fórmula C13H12N2O5S 
Peso mol. 308.311
Sinónimos Nimesulid, Nimesulida, Nimesulidas, Nimésulide, Nimesulidi, Nimesulinidum, Nimesulidum, Nimeszulid, R-805, 4-hidroxi-nimesulida.
Datos físicos
Densidad 0.485 g/cm³ - Temp: 40 °C; Press: 67556 Torr g/cm³
P. de fusión 143-144.5 °C °C
Solubilidad en agua Agua: < 0.1 g/l mg/mL (20 °C)
Farmacocinética
Biodisponibilidad 1-2 horas.
Unión proteica > 97.5 %
Metabolismo Hepático
Vida media 1.8-4.7h
Excreción Renal (70 % metabolizada), Fecal (20 %)
Datos clínicos
Inf. de Licencia

EMA:retira licencia en el 2002.htm enlace

FDA:No ha aprobado este medicamento&SearchType=BasicSearch enlace
Uso en lactancia
Cat. embarazo ATC M01A-C: Antiinflammatory and antirheumatic products, non-steroids and others specific. Alto riesgo.
Estado legal ? (AU) ? (CA) ? (MEX) Venta libre en Latinoamérica.
Vías de adm. Oral, Rectal, Tópica.
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Es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y antipirético. El mecanismo de acción es la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), con selectividad sobre la COX-2 para reducir la síntesis de prostaglandinas.[1]​

Está indicado como tratamiento de segunda línea para el dolor agudo y tratamiento sintomático de la dismenorrea primaria.  No está aprobado en EE. UU., y ha sido retirado del mercado en varios países debido a preocupaciones sobre el riesgo de toxicidad hepática grave. En algunas regiones, su uso se restringe exclusivamente a la veterinaria.[2]​

Historia

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En 1980, Helsinn Healthcare SA de Lugano, Suiza, adquirió los derechos de licencia mundial de nimesulida y procedió a invertir en extensos estudios clínicos y básicos sobre las acciones del fármaco. La producción de nimesulida por parte de Helsinn se inició por primera vez en 1985, estando al presente disponible en más de 50 países. La Nimesulida nunca fue aprobada por la FDA de Estados Unidos. En 2002 el perfil riesgo-beneficio fue revisado por la EMA siguiendo con la decisión de suspender temporalmente esta droga del mercado a partir de marzo de 2002, en relación con los reportes de efectos adversos hepáticos en pacientes tratados con nimesulida.[3]​

Farmacocinética

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Vías de administración

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Oral: Se emplea para dolores agudos y relacionados con la dismenorrea.[4]​

  • Tabletas de 100 mg.
  • Polvo para suspensión al 1 % (se combina con agua para lograr la suspensión).
  • Granulado 100 mg (similar al anterior, el granulado se disuelve en agua y se obtiene una suspensión o una solución).

Tópica: Se emplea para dolores musculares.[4]​

  • Spray (medicamento combinado con Lidocaína).
  • Gel al 3 %.

Ver Vías de administración de fármacos

Absorción

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Cuando la administramos por vía oral, su absorción es principalmente en el intestino delgado y se disuelve en el ácido del estómago. Al ser una molécula liposoluble apolar tiene facilidad de atravesar las membranas celulares del intestino delgado y atravesar la mucosa intestinal mediante difusión pasiva.[5]​

Alcanza una concentración sérica máxima al cabo de 1-2 h y una duración de acción de 6-8 h. Los alimentos no afectan su biodisponibilidad.[5]​

Ver Absorción (farmacología) y Liberación (farmacología)

Distribución

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Se distribuye rápidamente a los tejidos y tiene una unión a proteínas superior 97.5% en el torrente sanguíneo, permitiéndole actuar cómo antiinflamatorio y analgésico en los sitios de acción correspondientes. Su volumen aparente de distribución (Vd) es de 0,19-0,35 l/kg.[5]​

Ver Distribución (farmacología)

Metabolismo y metabolitos

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Metabolismo es hepático en su mayoría. Posee una amplia biotransformación, principalmente en 4-hidroxi-nimesulida (biológicamente activa), sin embargo, se encuentran otros metabolitos aparentemente inertes.

Hasta ahora se han identificado cinco metabolitos, que surgen de diferentes vías metabólicas, como la hidroxilación del anillo fenoxi, la reducción del grupo nitro, la hidroxilación y reducción concomitantes, así como la acetilación del grupo amino.

Los principales metabolitos son representados por y 2-(4′-hydroxyphenoxy)-4-nitro-methanesulfonanilide (M1, 4-hidroxi-nimesulida), encontrados en plasma y orina, 2-(4′-hidroxifenoxi)-4-N-acetilamino-metanosulfonanilida (M5) encontrados en orina y heces. En la orina, M1 y M5 están presentes casi completamente en forma conjugada. En las heces, M5 está principalmente no conjugado.[5]​

Otros metabolitos menores han sido detectados en la orina, por ejemplo, 2-fenoxi-4-amino-metanosulfonanilida (M2), 2-(4′-hidroxifenoxi)-4-amino-metanosulfonanilida (M3) y 2-fenoxi-4-N-acetilaminometanosulfonanilida (M4). En la orina, M2, M3 y M4 estaban principalmente presentes como compuestos libres. M2 y M3 no conjugados también se encontraron en las heces.[5]​

Ver Metabolismo

Excreción

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La excreción de los diversos metabolitos consiste en un 50-60 % por la orina y 18-36 % con las heces, además de 1-3 %  de nimesulida intacta. La vida media de eliminación es de 1.8- 5.2 horas y no se altera de manera importante en pacientes con insuficiencia renal ni en ancianos.[5]​

No se cuenta con información sobre la excreción de la Nimesulida en la leche materna, por lo tanto por falta de información el uso no es recomendado.

Ver Eliminación (farmacología)

Farmacodinamia

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Subsecciones referentes a lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética. Ver Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

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Figura 1. Mecanismo de acción Nimesulida, COX-2 Selectivo. Se produce inhibición de la Ciclooxigenasa con un mayor efecto sobre la COX-2 que reduce efectos como dolor, inflamación y fiebre.

El mecanismo de acción es la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), con selectividad sobre la COX-2 para reducir la síntesis de prostaglandinas. así como una acción indirecta sobre la Fosfolipasa A2 secretora del grupo IIE que estimula la producción de ácido araquidónico, precursor de las prostaglandinas.[6]​

Además, contribuye a la reducción de la inflamación al eliminar los radicales superóxidos generados por los linfocitos, interfiere con la función de los leucocitos, inhibiendo la respuesta oxidativa de los polimorfonucleares y la liberación de mediadores inflamatorios al interactuar con la lactotransferrina. También se considera que la nimesulida podría tener actividad con las metaloproteínas de los condrocitos articulares, lo que refuerza su efecto antiinflamatorio.[7]​

Efectos farmacológicos

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Interacciones

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Ver Interacción farmacológica

Fármacos que interaccionan con Nimesulida[8]​
Fármaco Resultados de la interacción
Paracetamol Riesgo de daño renal incrementado. Monitorizar constantemente perfil renal cuando se haga esta combinación
AINES
  • Incremento de concentraciones plasmáticas de litio
  • Reduce el efecto terapéutico de algunos antihipertensivos y diuréticos
Inhibidores de la ECA Incrementa el riesgo de daño renal,  especialmente en pacientes hipovolémicos
Anticoagulantes o ácido acetilsalicílico Efectos adictivos
Trombolíticos Incrementa el tiempo de sangrado y riesgo de hemorragias
Metotrexato Incrementa la toxicidad del metotrexato
Ácido valproico, plicamicina, cefotetan y cefamandol Incrementa riesgo de hemorragia
Salicilatos o tolbutamida Afecta niveles séricos y respuesta terapéutica

Uso clínico

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El Grupo de Informe de Consenso sobre Nimesulida (CRGN) celebrado en Roma en el año 2005 señala que la nimesulida es un AINE con propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. Esto posterior al análisis de un estado del arte donde se evaluó el perfil clínico y de seguridad del fármaco, así como su papel en el tratamiento del dolor inflamatorio a la luz de las alternativas terapéuticas existentes. Se concluyó como resultado que este fármaco dado su mecanismo de acción sobre la COX es una alternativa con un rápido inicio de actividad analgésica y un perfil beneficio/riesgo positivo general.[9]​ Por último, dados los efectos a nivel hepático no se aconseja su consumo por más de 15 días, así como en menores de 12 años.

El uso de este fármaco está indicado como segunda línea en caso tal que el acetaminofén (paracetamol) no cumpla con las necesidades terapéuticas del paciente. Se recomienda su uso únicamente bajo la remisión y supervisión de un profesional de salud certificado en la formulación de medicamentos.[10]​

Antiinflamatorio y/o dolor agudo

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Segunda línea.[4]​

Administración oral: Adultos: dosis, una o dos tabletas (polvo para suspensión, gránulos) cada 12 horas, dependiendo de la sintomatología de la enfermedad y la respuesta del paciente por máximo 15 días. Se recomienda tomar el medicamento después de los alimentos.

Administración tópica aerosol: Adultos: se ha utilizado la nimesulida al 1% en spray o gel al 3% sobre el área inflamada.

Dismenorrea primaria

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Segunda línea.[4]​

Administración oral: Adultos: dosis, una tableta cada 12 horas por 10-15 días iniciando el tratamiento cinco días antes del sangrado.

Osteoartritis dolorosa/artritis reumatoide

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A pesar de su eficacia a nivel articular del dolor agudo, NO se recomienda su uso en patologías crónicas. El uso de este medicamento está recomendado por un período máximo de 15 días por el alto riesgo de toxicidad hepática.[11]​

Efectos adversos

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Ver Reacción adversa a medicamento

●  (Incluye descripción de sobredosis y su tratamiento).

●  (Incluye descripción de efectos teratogénicos o cancerígenos).

Para la evaluación de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

Reacciones adversas a Nimesulida[8]​
Sistema implicado Grupo CIOSM Tipo de reacción
Alérgicas/Dermatológicas Frecuentes (1-9%): Prurito, erupciones exantemáticas, urticaria.
Cardiovasculares Poco frecuentes Edemas, palpitaciones, rubefacción.
Digestivas Frecuentes Dispepsia, dolor abdominal, estomatitis, náuseas, vómitos.
Raros Úlcera gastroduodenal, hemorragia digestiva.
Genitourinarias Raros (<1%): oliguria.
Neurológicas Raros (<1%): Cefalea, mareos, somnolencia, hiperexcitabilidad.
Respiratorias Muy raros Riesgo de crisis asmáticas (en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico).
Sanguíneas Poco frecuentes Trombocitopenia.
Hepáticas Poco frecuentes Riesgo de reacciones hepatotóxicas graves no relacionadas con la dosis, de probable origen idiosincrásico.

Contraindicaciones

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La nimesulida está contraindicado en pacientes con:

  • Hipersensibilidad a nimesulida, ácido acetilsalicílico o cualquier otro AINE.
  • Hemorragia gastrointestinal activa, úlcera péptica o úlcera gastroduodenal en fase activa.[12]​
  • Antecedentes de reacciones hepatotoxicidad a nimesulida.[13]​
  • Insuficiencia hepática, renal o cardiaca
  • Trastorno de la coagulación o hipertensión arterial severa
  • Uso concomitante con sustancias psicoactivas y alcohol

No dar a menores de 12 años.[14]​ Usar con precaución en pacientes con antecedentes de hemorragias, patologías gastrointestinales superiores y pacientes que están en tratamiento con anticoagulantes o antiagregantes.

Se debe reducir la dosis en la insuficiencia renal con relación a la tasa de filtración glomerular debido a que la nimesulida se elimina principalmente por vía renal; y en pacientes con insuficiencia renal grave no administrarlo.

Con algunos AINES se produce alteraciones oculares o trastornos de la visión, en caso de que suceda con la nimesulida, se suspende inmediatamente.

Restricciones de uso durante embarazo y lactancia

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Aunque no se han realizado muchos estudios acerca de la Nimesulida en el embarazo, se ha encontrado reportes de casos de oligohidramnios severos a consecuencia del uso de nimesulida en el embarazo.[15]​

Durante el embarazo, investigaciones en animales han mostrado que varios AINEs pueden causar complicaciones como distocia, pérdida de embarazo después de la implantación y retrasos en el nacimiento. Aunque no hay estudios humanos completos y rigurosos, el uso esporádico de AINEs no parece tener efectos negativos en el feto, excepto si se usan justo antes del parto por un posible cierre anticipado del ductus arterioso fetal debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Además, estos medicamentos pueden tener un efecto antiagregante plaquetario, aumentando el riesgo de hemorragia en la madre y afectando al neonato. Antes del parto, los AINEs pueden disminuir o inhibir las contracciones uterinas, lo que podría retrasar el parto y extender el embarazo. Por lo tanto, su uso en el tercer trimestre se considera solo cuando no hay alternativas más seguras disponibles.[15]​

En lactancia, no está claro si los AINEs se excretan en la leche materna, aunque se sabe que muchos de ellos sí lo hacen en diferentes cantidades. Debido a los posibles efectos adversos en los lactantes, se aconseja monitorearlos cuidadosamente y usar estos medicamentos con precaución en madres que están amamantando.[16]​

Sobredosis

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Toxicidad estimada del medicamento:[6]​

  • Oral, dosis tóxica más baja publicada-DTBP (humano): 1.429 mg/kg.
  • Oral DTBP (mujer): 2 mg/kg.
  • Oral DB50 (rata): 200 mg/kg.
  • Oral DB50 (ratón): 392 mg/kg.

Véase también

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Referencias

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  1. ↑ Suleyman, H.; Cadirci, E.; Albayrak, A.; Halici, Z. «Nimesulide is a Selective COX-2 Inhibitory, Atypical Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug». Current Medicinal Chemistry (en inglés) 15 (3): 278-283. doi:10.2174/092986708783497247. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  2. ↑ «What is Nimesulide used for?». Drugs.com (en inglés). Consultado el 30 de junio de 2024. 
  3. ↑ «"Current status: European Commission final decision".». Octubre 2014. Consultado el Rescatado en Junio del 2024. 
  4. ↑ a b c d «Registro sanitario INVIMA - Nimesulida». Consultado el 25 de junio de 2024. 
  5. ↑ a b c d e f Bernareggi, Alberto (1998). «Clinical Pharmacokinetics of Nimesulide:». Clinical Pharmacokinetics (en inglés) 35 (4): 247-274. ISSN 0312-5963. doi:10.2165/00003088-199835040-00001. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  6. ↑ a b Rainsford, K. D., ed. (2005). Nimesulide--actions and uses. Birkhäuser. ISBN 978-3-7643-7068-8. OCLC ocm60373352. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  7. ↑ Scriba, Gerhard K. E. (7 de julio de 2011). «Sean C. Sweetman (Ed.): Martindale: The Complete Drug Reference». NSAIDs - Nimesulide 74. ISSN 0009-5893. doi:10.1007/s10337-011-2101-8. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  8. ↑ a b «iDoctus - Nimesulida». co-public.idoctus.com. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  9. ↑ Rainsford, K. D.; Members of the Consensus report Group on nimesulide (2006-06). «Nimesulide – a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus». Current Medical Research and Opinion (en inglés) 22 (6): 1161-1170. ISSN 0300-7995. doi:10.1185/030079906X104849. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  10. ↑ Kress, H.G.; Baltov, A.; Basiński, A.; Berghea, F.; Castellsague, J.; Codreanu, C.; Copaciu, E.; Giamberardino, M.A. et al. (2 de enero de 2016). «Acute pain: a multifaceted challenge – the role of nimesulide». Current Medical Research and Opinion (en inglés) 32 (1): 23-36. ISSN 0300-7995. doi:10.1185/03007995.2015.1100986. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  11. ↑ Bianchi, M; Broggini, M (2003). «A Randomised, Double-Blind, Clinical Trial Comparing the Efficacy of Nimesulide, Celecoxib and Rofecoxib in Osteoarthritis of the Knee:». Drugs (en inglés) 63 (Supplement 1): 37-46. ISSN 0012-6667. doi:10.2165/00003495-200363001-00006. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  12. ↑ Laporte, Joan-Ramon; Ibañez, Luisa; Vidal, Xavier; Vendrell, Lourdes; Leone, Roberto (2004). «Upper Gastrointestinal Bleeding Associated with the Use of NSAIDs: Newer Versus Older Agents». Drug Safety (en inglés) 27 (6): 411-420. ISSN 0114-5916. doi:10.2165/00002018-200427060-00005. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  13. ↑ Bethesda (MD) (2012). LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Nimesulide - National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  14. ↑ Safety of oral use of nimesulide in children: systematic review of randomized controlled trials (en inglés). Centre for Reviews and Dissemination (UK). 2003. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  15. ↑ a b Davis, Rick; Brogden, Rex N. (1 de septiembre de 1994). «Nimesulide». Drugs (en inglés) 48 (3): 431-454. ISSN 1179-1950. doi:10.2165/00003495-199448030-00008. Consultado el 30 de junio de 2024. 
  16. ↑ APILAM. «Nimesulida: Nivel de riesgo para la lactancia según e-lactancia.org». e-lactancia.org. Consultado el 30 de junio de 2024. 

Enlaces externos

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