Rafael Nadal a remporté cette saison trois tournois sur terre battue avant Roland-Garros (Monte-Carlo, Barcelone et Rome) et s'est incliné en finale du Masters de Madrid face à Roger Federer. L'Espagnol a notamment battu le no 3 mondial Andy Murray et trois fois le no 4 Novak Djokovic. Il reste donc, comme les années précédentes, le grand favori.
Si Rafael Nadal remporte le titre cette année, il devient le seul joueur de l'histoire à remporter cinq victoires consécutives à Roland Garros.
Touché aux genoux, le Français Gaël Monfils est jusqu'au dernier moment incertain quant à sa participation à Roland-Garros, mais il s'engage finalement dans le tournoi.
Roger Federer a battu Rafael Nadal (en 2 sets) aux Masters de Madrid 2009, sur terre battue, une semaine avant l'entame du tournoi de Roland-Garros. Il s'agit là de sa deuxième victoire sur l'Espagnol sur terre battue et sa première victoire, toutes surfaces confondues, depuis .
David Nalbandian est forfait à cause d'une opération à l'épaule qui le handicape jusqu'à l'US Open.
Mario Ančić a déclaré forfait pour Roland-Garros, estimant que sa condition physique était insuffisante.
John Isner, qui avait reçu une wild-card en raison des accords passés entre les fédérations française et américaine, déclare forfait pour maladie, et la wild-card est attribuée à Romain Jouan, le règlement interdisant d'attribuer la carte à un joueur ayant participé aux qualifications.
Sébastien Grosjean avait annoncé son retour pour la saison sur gazon[réf. nécessaire]. Il a finalement avancé sa reprise à Roland-Garros pour le tournoi de double qu’il dispute en compagnie de Nicolas Lapentti.
C'est le dernier Roland-Garros pour le Russe Marat Safin.
Roger Federer remporte son premier Roland-Garros après 4 défaites consécutives contre Rafael Nadal. Il devient le second joueur de l'ère Open après Andre Agassi à réaliser le Grand Chelem en carrière et par ailleurs à décrocher son quatorzième titre en Grand Chelem, égalant Pete Sampras.