James Darnell — Wikipédia
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Nom de naissance | James Edwin Darnell Jr. |
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Formation | Université du Mississippi Université Washington de Saint-Louis Washington University School of Medicine (en) |
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James E. Darnell, né le à Columbus, Mississippi, États-Unis, est un biologiste moléculaire américain spécialiste des mécanismes de signalisations intracellulaires notamment pas les cytokines.
Biographie
[modifier | modifier le code]James Darnell est le fils d'une mère diététicienne[1]. À partir de 1951, il fait ses études de médecine à l'université Washington à Saint-Louis où il soutient sa thèse de médecine en 1955[2]. Il fait sa thèse de science en microbiologie auprès d'Harry Eagle au National Institute of Allergy and Infectious Diseases, puis part en post-doc à l'Institut Pasteur à Paris travailler avec François Jacob[1]. Il devient assistant professeur au Massachusetts Institute of Technology, puis au Albert Einstein College of Medicine et professeur à l'université Columbia, et en 1974, il obtient la chaire de biologie cellulaire et moléculaire à l'université Rockefeller où il travaille depuis[2].
Il est membre de l'Académie nationale des sciences.
Apports scientifiques
[modifier | modifier le code]James Darnell a été dès le début des années 1960 un précurseur des travaux sur l'épissage des ARNm qu'il a découvert en travaillant sur l'optimisation de la production et de la purification du poliovirus in vitro[3],[4],[5],[6]. Il participe également à la caractérisation de la fonction des séquences polyadénylées de ces molécules dans le transport nucléo-cytoplasmique et la stabilité du messager[7],[8],[9],[10],[11]. Son groupe travaille également à la compréhension des fonctions de la coiffe (capping) des ARNm[12],[13]. Il éclaircit les mécanismes de la transcription, notamment en ce qui concerne l'étape de terminaison, en utilisant le gène de la bêta-globine comme modèle[14].
Dans les années 1980-1990, son laboratoire identifie une nouvelle voie de signalisation intracellulaire impliquant les cytokines (interféron en particulier) ainsi que les facteurs de croissance (hormone de croissance, epidermal growth factor) : la voie JAK-STAT[15],[16],[17],[18] dont son groupe, et en particulier Ke Shuai, caractérise les composants[19],[20] et le mécanisme d'action par la phosphorylation des protéines STAT[21],[22] et leur dimérisation consécutive[23] décrivant ainsi une voie d'action et de régulation essentielle dans la cellule. Ils mettent ensuite en évidence différentes formes de protéines STAT et les rattachent à des cibles de gènes spécifiques[24],[25].
Prix et distinctions
[modifier | modifier le code]Ouvrage
[modifier | modifier le code]- (en) Molecular Cell Biology par James E. Darnell, Harvey Lodish, et David Baltimore, éditions Scientific American, 1990, (ISBN 978-0716719816).
Notes et références
[modifier | modifier le code]- (en) James E. Darnell, Jr. (1930 - ) sur le site du Dolan DNA Learning Center.
- (en) James Darnell sur le site de l'université Rockefeller.
- (en) A Simplified Procedure for Purification of Large Amounts of Poliovirus: Characterization and Amina Acid Analysis of Type 1 Poliovirus, Levintow L et Darnell JE, Journal of Biological Chemistry 1960;235:70-73.
- The Time Course of Synthesis of Poliovirus RNA par Darnell JE, Levintow L, Thoren M, Hooper L dans Virology, 1960;13:271-279
- (en) Sedimentation Characteristic of Rapidly Labeled RNA from HeLa Cells, Scherrer K et Darnell JE, Biochemical & Biophysical Research Communications, 1962;7:486-490
- (en) Demonstration of an Unstable RNA and Precursor to Ribosomal RNA in HeLa Cells, Scherrer K, Latham H, Darnell JE, PNAS, 1963;49:240-248
- (en) Polyadenylic Acid Sequences: Role in Conversion of Nuclear RNA into Messenger RNA, Darnell JE, Philipson L, Wall R, et Adesnik M, Science, 1971;174:507-510
- (en) Poly(A) in mRNA Does Not Contribute to Secondary Structure Necessary for Protein Synthesis, Munoz RF, Darnell JE, Cell, 1974;2:247-252
- (en) Relationship of Chain Transcription to Poly(A) Addition and Processing of hnRNA in HeLa cells, Derman E, Darnell JE, Cell, 1974;3:255-264
- (en) Arrangement of Specific Oligonucleotides Within Poly(A) Terminated hnRNA Molecules, Molloy GR, Jelinek W, Salditt M, Darnell JE, Cell, 1974;1:43-53
- (en) Nuclear RNA Is Spliced in the Absence of Poly(A) Addition, Zeevi M, Nevins JR, Darnell JE, Cell, 1981;26:39-46
- (en) Early Capping of Transcripts from the Adenovirus Major Late Transcription Unit, Babich A, Nevins JR, Darnell JE, Nature, 1980;287:246-248
- (en) The Addition of 5' Cap Structures Occurs Early in HnRNA Synthesis and Prematurely Terminated Molecules Are Capped, Salditt-Georgieff M, Harpold M, Chen-Kiang S, Darnell JE, Cell, 1980;19:69-78
- (en) Transcription Termination Within the E1A Gene of Adenovirus Induced by Insertion of the Mouse Beta-Major Globin Terminator Element, Falck-Pedersen, E, Logan J, Shenk, T, Darnell JE, Cell, 1985;40:897-905
- Interferon-Induced Transcription of a Gene Encoding a 15-kDa Protein Depends on an Upstream Enhancer Element, Reich N, Evans B, Levy D, Fahey D, Knight E, Darnell JE, PNAS, 1987;84:6394-6398
- (en) Interferon-Induced Nuclear Factors That Bind a Shared Promoter Element Correlate with Positive and Negative Transcriptional Control, Levy DE, Kessler DS, Pine R, Reich N, Darnell JE, Genes and Development, 1988;2:383-393
- (en) H. B. Sadowski, K. Shuai, J. E. Darnell Jr, M. Z. Gilman, « A Common Nuclear Signal Transduction Pathway Activated by Growth Factor and Cytokine Receptors », dans Science, vol. 261, 1993, pp. 1739-1744.
- (en) Jak-STAT Pathways and Transcriptional Activation in Response to IFNs and Other Extracellular Signaling Proteins, Darnell JE, Kerr IM, Stark GR, Science, 1994;264:1415-1421
- (en) Activation of Transcription by IFN-gamma: Tyrosine Phosphorylation of a 91-kD DNA Binding Protein, Shuai K, Schindler C, Prezioso VR, Darnell JE, Science 1992;258:1808-1812
- (en) Polypeptide Signalling to the Nucleus Through Tyrosine Phosphorylation of Jak and Stat Proteins, Shuai K, Ziemiecki A, Wilks AF, Harpur AG, Sadowski HB, Gilman MZ, Darnell JE, Nature, 1993;366:580-583
- (en) A Single Phosphotyrosine Residue of Stat91 Required for Gene Activation by Interferon-gamma, Shuai K, Stark GR, Kerr IM, Darnell JE Jr, Science 1993;261:1744-1746
- (en) Stat3: a STAT Family Member Activated by Tyrosine Phosphorylation in Response to Epidermal Growth Factor and Interleukin-6, Zhong Z, Wen Z, Darnell JE, Science, 1994;264:95-98
- (en) Interferon Activation of the Transcription Factor Stat91 Involves Dimerization Through SH2-Phosphotyrosyl Peptide Interactions, Shuai K, Horvath CM, Huang LH, Qureshi SA, Cowburn D, Darnell JE, Cell, 1994;76:821-828
- Contribution of STAT SH2 Groups to Specific Interferon Signaling by the Jak-STAT Pathway, Heim MH, Kerr IM, Stark GR, Darnell JE, Science 1995;267:1347-1349
- (en) STATs and Gene Regulation, Darnell JE Jr, Science, 1997;277(5332):1630-1635
Liens externes
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- Ressources relatives à la recherche :
- (en) Site du laboratoire Darnell à l'université Rockefeller