Il était pressenti pour passer professionnel en début de l'année 2016[réf. nécessaire] et aurait pu courir son premier Tour de France[réf. nécessaire]. Damien Pommereau (son directeur sportif) confiait à Ouest France« que cette année, c'est son tour »[3].
Il perd la vie lors d'un accident de la route, renversé par un camion, le 3 mars 2016 à La Roche-sur-Yon alors qu'il circulait à vélo au cours d'un entraînement. Une information judiciaire est alors ouverte[5].
Les circonstances de cet accident sont connues le jour-même : Romain Guyot venait de quitter son équipe d'entrainement et avait décidé de refaire une boucle seul. Il circule alors sur la route des Sables à la Roche-sur-Yon et arrivé au carrefour des deux boulevards Arago et Roger-Salengro, il décide de remonter la file pour venir se placer juste devant un camion poids lourd. Le chauffeur ne l'ayant pas vu l'a percuté lors de son démarrage. Romain Guyot est mortellement blessé et a succombé à ses blessures malgré une arrivée rapide des services de secours. Le chauffeur du camion a été aussitôt placé en garde à vue puis mis en examen pour homicide involontaire, assorti d'une interdiction de conduite et d'une période de contrôle judiciaire[6],[7].
À l'occasion de l'étape du 4 juillet reliant Granville à Angers, les coureurs de l'équipe Direct Énergie ont décidé de rendre un bel hommage à leur copain Romain en arborant un bandeau rouge sur la manche droite de leur maillot, sur ce bandeau on peut lire son nom[11],[12].