Ubiquiline 2 — Wikipédia

L' ubiquiline 2 est une protéine encodée chez l'être humain par le gène UBQLN2[1],[2]

Fonction

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Cette protéine de la famille des ubiquitines partage un haut degré de similitude avec des protéines apparentées chez la levure, le rat et la grenouille. L'ubiquiline contient un domaine N-terminal semblable à celui de l'ubiquitine et un domaine C-terminal associé à l'ubiquitine. Les deux protéines sont physiquement liées à la fois avec des protéasomes et avec des ubiquitine-ligases, et sont ainsi supposées lier fonctionnellement la machinerie d'ubiquitination au protéasome pour réaliser in vivo la dégradation des protéines. Il a été aussi démontré que l'ubiquiline lie le domaine ATPase de la protéine Hsp70-like STCH[2].

Rôle en clinique

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Dans une faible proportion de SLA familiales (fALS), on trouve une mutation du gène UBQLN2, qui aboutit à une enzyme ubiquiline 2 non fonctionnelle. Ceci provoque l'accumulation de protéines ubiquitinées dans les motoneurones spinaux et cortico-spinaux, normalement dégradées par l'ubiquiline 2[3]. La même accumulation a lieu chez des patients n'ayant pas la mutation du gène UBQLN2, mais des mutations d'autres gènes comme TDP-43 et C9ORF72.

Interactions

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UBQLN2 interagit avec les protéines HERPUD1[4] et UBE3A[5].

Références

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  1. ↑ (en) Kaye FJ, Modi S, Ivanovska I, Koonin EV, Thress K, Kubo A, Kornbluth S, Rose MD., « A family of ubiquitin-like proteins binds the ATPase domain of Hsp70-like Stch », FEBS Lett, vol. 467, nos 2–3,‎ , p. 348–55 (PMID 10675567, DOI 10.1016/S0014-5793(00)01135-2)
  2. ↑ a et b (en) « Entrez Gene: UBQLN2 ubiquilin 2 »
  3. ↑ (en) Deng HX, Chen W, Hong ST, Boycott KM, Gorrie GH, Siddique N, Yang Y, Fecto F, Shi Y, Zhai H, Jiang H, Hirano M, Rampersaud E, Jansen GH, Donkervoort S, Bigio EH, Brooks BR, Ajroud K, Sufit RL, Haines JL, Mugnaini E, Pericak-Vance MA, Siddique T., « Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult-onset ALS and ALS/dementia », Nature, vol. 47, no 7363,‎ (PMID 21857683, PMCID 3169705, DOI 10.1038/nature10353, résumé)
  4. ↑ (en) Kim TY, Kim E, Yoon SK, Yoon JB., « Herp enhances ER-associated protein degradation by recruiting ubiquilins », Biochem. Biophys. Res Commun, vol. 369, no 2,‎ , p. 741–6 (PMID 18307982, DOI 10.1016/j.bbrc.2008.02.086)
  5. ↑ (en) Kleijnen MF, Shih AH, Zhou P, Kumar S, Soccio RE, Kedersha NL, Gill G, Howley PM., « The hPLIC proteins may provide a link between the ubiquitination machinery and the proteasome », Mol. Cell, vol. 6, no 2,‎ , p. 409-419 (PMID 10983987, DOI 10.1016/S1097-2765(00)00040-X)

Bibliographie

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