Rivastigmina

Rivastigmina
Nome IUPAC
(S)-N-etil-N-metil-3-[1-(dimetilammino)etil]-fenilcarbammato
Nomi alternativi
Exelon, Prometax
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC14H22N2O2
Massa molecolare (u)250,337 g/mol
Numero CAS123441-03-2
Numero EINECS602-936-0
Codice ATCN06DA03
PubChem77991
DrugBankDBDB00989
SMILES
O=C(Oc1cc(ccc1)[C@@H](N(C)C)C)N(CC)C
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		orale, transdermica
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità96%
Legame proteico40%
MetabolismoEpatico (esterasi)
Emivita1,5 ore
EscrezioneRenale 97%
Indicazioni di sicurezza
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La rivastigmina è un farmaco inibitore dell'enzima acetilcolinesterasi impiegato per gestire e trattare patologie neurodegenerative, in particolare la demenza, nei pazienti con malattia di Alzheimer e di Parkinson.[1][2]

Farmacologia

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Indicazione d'uso

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Con l'aumento della consapevolezza sulle malattie neurodegenerative alla fine del XX secolo, sono stati sviluppati nuovi farmaci per contrastare gli effetti deleteri di queste patologie. Uno dei principali farmaci creati nel 1985 è stato la rivastigmina. Con l'approvazione da parte della Food and Drug Administration nel 1997, la rivastigmina è indicata per il trattamento della demenza di lieve o moderata di tipo Alzheimer. Le sue indicazioni comprendono anche il trattamento della demenza di lieve o moderata associata alla malattia di Parkinson.[2]

Studi recenti hanno dimostrato che la rivastigmina può migliorare la stabilità della deambulazione per ridurre il rischio di cadute nei pazienti con malattia di Parkinson.[1] Inoltre, uno studio condotto nel 2016 ha dimostrato che l'uso perioperatorio della rivastigmina può ridurre l'incidenza del delirio postoperatorio nei pazienti anziani con disfunzione cognitiva.[3] I ricercatori hanno anche condotto piccoli studi per valutare l'efficacia degli inibitori dell'acetilcolinesterasi come la rivastigmina nel migliorare la disfunzione cognitiva nei pazienti affetti da sclerosi multipla. Complessivamente, questi studi non hanno mostrato benefici significativi rispetto al placebo nel migliorare le funzioni cognitive.[4]

Diversi studi hanno inoltre dimostrato che farmaci come la rivastigmina e altri inibitori dell'acetilcolinesterasi possono migliorare la cognizione nei pazienti con corpi di Lewy basati su un esame cognitivo computerizzato. Rispetto al gruppo del placebo, i pazienti che ricevevano la rivastigmina hanno mostrato un miglioramento del 30% o più, oltre a essere complessivamente meno ansiosi e avere meno episodi di allucinazioni.[5]

Meccanismo d'azione

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Nel cervello, due diverse enzimi colinesterasi idrolizzano l'acetilcolina. Questi due enzimi sono l'acetilcolinesterasi (AChE) e la butirrilcolinesterasi (BuChE). L'AChE è principalmente presente nelle giunzioni nervose sinaptiche, nonché nelle aree con elevata attività nella corteccia cerebrale. La BuChE si trova nelle cellule gliali del cervello e aiuta a mediare l'attività colinergica. Con l'avanzare dell'età negli esseri umani, l'attività di entrambi questi enzimi colinesterasi aumenta. In condizioni patologiche come la malattia di Alzheimer e la malattia di Parkinson, l'upregolazione degli enzimi colinesterasi è molto più elevata rispetto alla norma. A differenza di altri inibitori dell'acetilcolinesterasi, la rivastigmina è stata dimostrata legarsi reversibilmente e inibire entrambi questi enzimi, causando un aumento generale dell'acetilcolina.[6]

Effetti avversi

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Gli effetti avversi della rivastigmina sono stati ampiamente studiati poiché è in commercio da diverso tempo. Gli effetti avversi principali associati all'uso della rivastigmina sono gastrointestinali. I sintomi principali sono nausea e vomito. Questi effetti acuti si verificano principalmente durante la fase iniziale di dose-escalation della terapia, quando si aumenta gradualmente la dose del farmaco per raggiungere una dose terapeutica. Questi eventi possono essere ridotti utilizzando un programma di titolazione lento e assumendo il farmaco insieme ai pasti se si prescrive una formulazione orale. In uno studio condotto per analizzare la sicurezza e la tollerabilità degli inibitori dell'acetilcolinesterasi utilizzati nel trattamento della demenza di Alzheimer, i ricercatori hanno riscontrato che la rivastigmina aveva il tasso più elevato di effetti collaterali gastrointestinali.[7]

Gli effetti avversi comuni includono sintomi extrapiramidali, disturbi del sonno, crampi muscolari e debolezza. Questi problemi sono meno frequenti durante la fase di mantenimento della terapia quando la dose non viene modificata, ma quando il farmaco viene assunto per un periodo prolungato, possono verificarsi effetti sul sistema nervoso centrale. Tuttavia, questi effetti sul sistema nervoso centrale sono piuttosto rari con la rivastigmina e sono più comuni con il farmaco controparte, il donepezil.[8]

Gli studi hanno dimostrato che l'uso del cerotto transdermico per somministrare la rivastigmina è associato a minori segnalazioni di nausea e vomito.[9] La rivastigmina presenta anche un raro caso di angioedema correlato al suo uso, sebbene complessivamente molto raro.[10] Sebbene la via transdermica offra minori tassi di effetti gastrointestinali, le reazioni come la dermatite da contatto sono frequenti. Inoltre, le reazioni allergiche al cerotto transdermico possono manifestarsi come vesciche ed edema oltre i confini del cerotto.[2]

L'uso a lungo termine della rivastigmina è stato associato a un aumento del rischio di mortalità rispetto ai pazienti trattati con donepezil.[11]

Controindicazioni

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Le controindicazioni all'uso della rivastigmina nella pratica clinica sono relativamente poche. I pazienti con una storia di ipersensibilità alla rivastigmina o ad altri farmaci con derivati del carbammato non dovrebbero essere trattati con la rivastigmina, e dovrebbero essere considerate alternative terapeutiche. Inoltre, i clinici dovrebbero prestare attenzione a possibili effetti simili nei pazienti che hanno avuto reazioni gravi ad altri farmaci anticolinergici. Coloro che hanno assunto in precedenza farmaci anticolinergici e hanno sperimentato una crisi colinergica dovrebbero prestare particolare attenzione all'uso della rivastigmina.[12]

Altre controindicazioni includono storia clinica di dermatite da contatto allergica con l'uso del cerotto.[2]

È consigliabile procedere con cautela nei pazienti con i seguenti fattori come: condizioni di alterata conduzione cardiaca, bradiaritmia o sindrome del nodo senoatriale, broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma, ulcera sanguinante o rischio di svilupparla, rischio o storia di convulsioni, peso del paziente inferiore a 50 kg.[2]

Tossicità

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La tossicità del farmaco, sebbene rara, dovrebbe essere attentamente monitorata. Le manifestazioni comuni di tossicità includono reazioni e disturbi gastrointestinali gravi, reazioni cutanee allergiche ed effetti sul sistema nervoso centrale. Tutte le reazioni cutanee causate dall'uso del cerotto dovrebbero indurre a rimuovere immediatamente il cerotto per almeno 48 ore prima di riapplicarlo in una nuova zona. La terapia dovrebbe essere interrotta se i sintomi persistono per più di 48 ore o se si verifica una grave reazione cutanea.[2]

Oltre alle manifestazioni gravi degli effetti collaterali comuni, il personale clinico dovrebbe sempre prestare attenzione a eventuali crisi colinergiche quando prescrivono farmaci anticolinergici. Le manifestazioni classiche di un paziente in crisi possono essere: diarrea, poliuria, miosi, bradicardia, eccitabilità, lacrimazione, salivazione o sudorazione eccessiva prima del trattamento. I pazienti che sperimentano una crisi colinergica dovrebbero ricevere atropina seguita da pralidossima per invertire gli effetti anticolinergici della rivastigmina. Sebbene il trattamento usuale della crisi preveda l'uso di atropina prima della pralidossima, uno studio di caso del 2009 ha dimostrato un'inversione efficace della crisi colinergica utilizzando solo la pralidossima senza pretrattamento con atropina.[13]

Note

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  1. ^ a b Emily J. Henderson, Stephen R. Lord e Matthew A. Brodie, Rivastigmine for gait stability in patients with Parkinson's disease (ReSPonD): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial, in The Lancet. Neurology, vol. 15, n. 3, 2016-03, pp. 249–258, DOI:10.1016/S1474-4422(15)00389-0. URL consultato il 28 luglio 2023.
  2. ^ a b c d e f Parth H. Patel e Vikas Gupta, Rivastigmine, StatPearls Publishing, 2023. URL consultato il 28 luglio 2023.
  3. ^ Young Chul Youn, Hae-Won Shin e Byung-Sun Choi, Rivastigmine patch reduces the incidence of postoperative delirium in older patients with cognitive impairment, in International Journal of Geriatric Psychiatry, vol. 32, n. 10, 2017-10, pp. 1079–1084, DOI:10.1002/gps.4569. URL consultato il 28 luglio 2023.
  4. ^ Jack Cotter, Nils Muhlert e Anahita Talwar, Examining the effectiveness of acetylcholinesterase inhibitors and stimulant-based medications for cognitive dysfunction in multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis, in Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 86, 2018-03, pp. 99–107, DOI:10.1016/j.neubiorev.2018.01.006. URL consultato il 28 luglio 2023.
  5. ^ Linda A. Hershey e Rhonda Coleman-Jackson, Pharmacological Management of Dementia with Lewy Bodies, in Drugs & Aging, vol. 36, n. 4, 2019-04, pp. 309–319, DOI:10.1007/s40266-018-00636-7. URL consultato il 28 luglio 2023.
  6. ^ Nagaendran Kandiah, Ming-Chyi Pai e Vorapun Senanarong, Rivastigmine: the advantages of dual inhibition of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase and its role in subcortical vascular dementia and Parkinson's disease dementia, in Clinical Interventions in Aging, vol. 12, 2017, pp. 697–707, DOI:10.2147/CIA.S129145. URL consultato il 28 luglio 2023.
  7. ^ Richard A. Hansen, Gerald Gartlehner e Aaron P. Webb, Efficacy and safety of donepezil, galantamine, and rivastigmine for the treatment of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis, in Clinical Interventions in Aging, vol. 3, n. 2, 2008, pp. 211–225. URL consultato il 28 luglio 2023.
  8. ^ F. Inglis, The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia, in International Journal of Clinical Practice. Supplement, n. 127, 2002-06, pp. 45–63. URL consultato il 28 luglio 2023.
  9. ^ B. Winblad, G. Grossberg e L. Frölich, IDEAL: a 6-month, double-blind, placebo-controlled study of the first skin patch for Alzheimer disease, in Neurology, vol. 69, 4 Suppl 1, 24 luglio 2007, pp. S14–22, DOI:10.1212/01.wnl.0000281847.17519.e0. URL consultato il 28 luglio 2023.
  10. ^ Mehmet Ilkin Naharci e Ilker Tasci, Angioedema Caused by Rivastigmine Patch: A Rare Case, in Journal of Clinical Psychopharmacology, vol. 38, n. 3, 2018-06, pp. 281–282, DOI:10.1097/JCP.0000000000000875. URL consultato il 28 luglio 2023.
  11. ^ Jakub Kazmierski, Chaido Messini-Zachou e Mara Gkioka, The Impact of a Long-Term Rivastigmine and Donepezil Treatment on All-Cause Mortality in Patients With Alzheimer's Disease, in American Journal of Alzheimer's Disease and Other Dementias, vol. 33, n. 6, 2018-09, pp. 385–393, DOI:10.1177/1533317518775044. URL consultato il 28 luglio 2023.
  12. ^ Ramya S. Pakala, Kristen N. Brown e Charles V. Preuss, Cholinergic Medications, StatPearls Publishing, 2023. URL consultato il 28 luglio 2023.
  13. ^ R. S. Hoffman, A. F. Manini e A. L. Russell-Haders, Use of pralidoxime without atropine in rivastigmine (carbamate) toxicity, in Human & Experimental Toxicology, vol. 28, n. 9, 2009-09, pp. 599–602, DOI:10.1177/0960327109107044. URL consultato il 28 luglio 2023.

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