Sintesi di Gassman dell'indolo

La sintesi di Gassman dell'indolo è una serie di reazioni chimiche usate per sintetizzare indoli sostituiti a partire da anilina.

Si tratta di una sintesi one-pot e nessuno degli intermedi viene isolato. R₁ può essere un atomo di idrogeno oppure un alchile, mentre il sostituente R₂ ottimale è un gruppo arilico, ma si può utilizzare anche un alchile. Le aniline elettronricche, come la 4-metossianilina, tendono a non dare questa reazione.

Il gruppo tiometilico in posizione 3 viene spesso rimosso utilizzando nichel Raney producendo 3-H-indolo.

Il meccanismo di reazione della sintesi di Gassman dell'indolo è suddivisto in tre tappe.

• La prima tappa coinsiste nell'ossidazione dell'anilina (1) da parte dell'ipoclorito di ter-butile (tBuOCl) che porta alla formazione di una clorammina (2).

• La seconda tappa è l'addizione di un chetone con formazione di uno ione solfonio (3). Questa reazione viene condotta in genere a bassa temperatura (-78 °C).

• La terza e ultima tappa è l'addizione di una base, in questo caso rappresentata dalla trietilammina. Riscaldando a temperatura ambiente, la base deprotonerà lo ione solfonio producendo l'ilide di solfonio (4) che rapidamente subisce una trasposizione sigmatropica [2,3] dando un chetone (5). Quest'ultimo subisce una semplice condensazione con formazione finale del 3-tiometilindolo (6).

• Gassman, P. G.; Gruetzmacher, G.; van Bergen, T. J. J. Am. Chem. Soc., 1973, 95, 6508.
• Gassman, P. G.; van Bergen, T. J.; Gilbert, D. P.; Cue, Jr., B. W. J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 5495.
• Gassman, P. G.; van Bergen, T. J. J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 5508.
• Gassman, P. G.; Gruetzmacher, G.; van Bergen, T. J. J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 5512.
• Organic Syntheses, Coll. Vol. 6, p.601; Vol. 56, p.72 (Articolo)

• Sintesi di Fischer dell'indolo
• Sintesi di Madelung dell'indolo

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