La Tre Valli Varesine 2022, centounesima edizione della corsa, valevole come quarantasettesima prova dell'UCI ProSeries 2022 e sedicesima della Ciclismo Cup 2022 di categoria 1.Pro, si è svolta il 4 ottobre 2022 su un percorso di 196,3 km, con partenza dalla sede di Eolo a Busto Arsizio e arrivo a Varese, in Italia. La vittoria fu appannaggio dello sloveno Tadej Pogačar, il quale completò il percorso in 4h36'59", alla media di 41,002 km/h, precedendo il colombiano Sergio Higuita e lo spagnolo Alejandro Valverde.
Sul traguardo di Varese 101 ciclisti, su 172 partiti da Busto Arsizio, portarono a termine la competizione.