AXIN1

AXIN1
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1DK8, 1EMU, 1O9U, 3ZDI, 4B7T, 4NM0, 4NM3, 4NM5, 4NM7, 4NU1

識別子
記号AXIN1, AXIN, PPP1R49, axin 1
外部IDOMIM: 603816 MGI: 1096327 HomoloGene: 2614 GeneCards: AXIN1
遺伝子の位置 (ヒト)
16番染色体 (ヒト)
染色体16番染色体 (ヒト)[1]
16番染色体 (ヒト)
AXIN1遺伝子の位置
AXIN1遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点287,440 bp[1]
終点352,723 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
17番染色体 (マウス)
染色体17番染色体 (マウス)[2]
17番染色体 (マウス)
AXIN1遺伝子の位置
AXIN1遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点26,357,662 bp[2]
終点26,414,785 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 beta-catenin binding
protein homodimerization activity
I-SMAD binding
GTPase activator activity
血漿タンパク結合
酵素結合
signaling receptor complex adaptor activity
SMAD binding
ubiquitin protein ligase binding
molecular adaptor activity
プロテインキナーゼ結合
armadillo repeat domain binding
identical protein binding
signaling adaptor activity
細胞の構成要素 細胞質
細胞質基質
lateral plasma membrane

細胞膜
perinuclear region of cytoplasm
cytoplasmic vesicle
細胞核
beta-catenin destruction complex
細胞周辺
生物学的プロセス forebrain anterior/posterior pattern specification
negative regulation of fat cell differentiation
positive regulation of protein phosphorylation
olfactory placode formation
positive regulation of protein catabolic process
positive regulation of canonical Wnt signaling pathway
embryonic eye morphogenesis
negative regulation of Wnt signaling pathway
positive regulation of JNK cascade
negative regulation of transcription elongation from RNA polymerase II promoter
positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation
positive regulation of transcription, DNA-templated
多細胞個体の発生
lens placode formation
determination of left/right symmetry
canonical Wnt signaling pathway involved in neural plate anterior/posterior pattern formation
positive regulation of ubiquitin-protein transferase activity
positive regulation of peptidyl-threonine phosphorylation
positive regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process
cytoplasmic microtubule organization
canonical Wnt signaling pathway
embryonic skeletal joint morphogenesis
axial mesoderm formation
positive regulation of protein ubiquitination
activation of protein kinase activity
muscle cell development
Wnt-activated signaling pathway involved in forebrain neuron fate commitment
negative regulation of canonical Wnt signaling pathway
シグナル伝達
アポトーシス
beta-catenin destruction complex disassembly
positive regulation of GTPase activity
Wntシグナル経路
beta-catenin destruction complex assembly
regulation of Wnt signaling pathway
regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_003502
NM_181050

NM_001159598
NM_009733
NM_001394381
NM_001394382
NM_001394389

RefSeq
(タンパク質)

NP_003493
NP_851393

NP_001153070
NP_033863
NP_001381310
NP_001381311
NP_001381318

場所
(UCSC)
Chr 16: 0.29 – 0.35 MbChr 16: 26.36 – 26.41 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

AXIN1は、ヒトではAXIN1遺伝子にコードされるタンパク質である[5]

機能

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AXIN1遺伝子は、RGSドメイン英語版とDIX(dishevelled and axin)ドメインを持つ細胞質タンパク質をコードする。AXIN1タンパク質は、APCβ-カテニンGSK3βPP2、そして自身と相互作用する。このタンパク質はWntシグナル伝達経路の負の調節因子として機能し、アポトーシスを誘導することができる。このタンパク質の一部は、単体構造そして他のタンパク質との複合体の結晶構造が解かれている。この遺伝子の変異は、肝細胞癌肝芽腫、類内膜腺癌、髄芽腫と関係している。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが同定されている[6]

AXIN1とAXIN2は相乗的に機能して発がん性のβ-カテニンシグナル伝達を制御するため、がん研究においてAXINタンパク質には大きな関心が寄せられている。タンキラーゼ英語版阻害剤はAXINを安定化してβ-カテニン分解複合体の活性を増加させるため、β-カテニン依存的ながんに対する治療の選択肢となる可能性がある[7]

構造

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ヒトの全長のAXIN1タンパク質は862アミノ酸からなり、96 kDaと予測されている。N末端のRGSドメイン、GSK3相互作用ペプチド、C末端のDIXドメインのホモログの構造が原子分解能で解かれている。Wntシグナルのダウンレギュレーションを担う巨大な中心領域は、生物物理学的実験とバイオインフォマティクス解析により天然変性領域としての特性解析がなされている[8]。フォールディングしたRGSドメインの生物物理学的不安定化はナノ凝集体の形成を誘導し、天然変性領域を露出させて局所的に濃縮することでWntシグナル伝達の調節異常を引き起こす[9]

相互作用

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AXIN1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000103126 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024182 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “The mouse Fused locus encodes Axin, an inhibitor of the Wnt signaling pathway that regulates embryonic axis formation”. Cell 90 (1): 181–92. (August 1997). doi:10.1016/S0092-8674(00)80324-4. PMID 9230313. 
  6. ^ Entrez Gene: AXIN1 axin 1”. 2022年5月12日閲覧。
  7. ^ “Evaluation of AXIN1 and AXIN2 as targets of tankyrase inhibition in hepatocellular carcinoma cell lines”. Scientific Reports 11: 7470. (April 2021). doi:10.1038/s41598-021-87091-4. PMC 8018973. PMID 33811251. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8018973/. 
  8. ^ “Critical scaffolding regions of the tumor suppressor Axin1 are natively unfolded”. J Mol Biol 405 (3): 773–86. (2011). doi:10.1016/j.jmb.2010.11.013. PMID 21087614. 
  9. ^ “Axin cancer mutants form nanoaggregates to rewire the Wnt signaling network”. Nat Struct Mol Biol 23 (4): 324–32. (2016). doi:10.1038/nsmb.3191. PMID 26974125. https://push-zb.helmholtz-muenchen.de/frontdoor.php?source_opus=48105. 
  10. ^ a b c “Axin, an inhibitor of the Wnt signalling pathway, interacts with beta-catenin, GSK-3beta and APC and reduces the beta-catenin level”. Genes Cells 3 (6): 395–403. (June 1998). doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x. PMID 9734785. 
  11. ^ “Regulation of the Wnt signaling pathway by disabled-2 (Dab2)”. EMBO J. 22 (12): 3084–94. (June 2003). doi:10.1093/emboj/cdg286. PMC 162138. PMID 12805222. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162138/. 
  12. ^ a b c “Casein kinase I and casein kinase II differentially regulate axin function in Wnt and JNK pathways”. J. Biol. Chem. 277 (20): 17706–12. (May 2002). doi:10.1074/jbc.M111982200. PMID 11884395. 
  13. ^ a b “SUMOylation target sites at the C terminus protect Axin from ubiquitination and confer protein stability”. FASEB J. 22 (11): 3785–94. (November 2008). doi:10.1096/fj.08-113910. PMC 2574027. PMID 18632848. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2574027/. 
  14. ^ “Axin and Frat1 interact with dvl and GSK, bridging Dvl to GSK in Wnt-mediated regulation of LEF-1”. EMBO J. 18 (15): 4233–40. (August 1999). doi:10.1093/emboj/18.15.4233. PMC 1171499. PMID 10428961. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1171499/. 
  15. ^ a b “The tuberin-hamartin complex negatively regulates beta-catenin signaling activity”. J. Biol. Chem. 278 (8): 5947–51. (February 2003). doi:10.1074/jbc.C200473200. PMID 12511557. 
  16. ^ “Low-density lipoprotein receptor-related protein-5 binds to Axin and regulates the canonical Wnt signaling pathway”. Mol. Cell 7 (4): 801–9. (April 2001). doi:10.1016/S1097-2765(01)00224-6. PMID 11336703. 
  17. ^ “Dimerization choices control the ability of axin and dishevelled to activate c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase”. J. Biol. Chem. 275 (32): 25008–14. (August 2000). doi:10.1074/jbc.M002491200. PMID 10829020. 
  18. ^ “Inhibition of the Wnt signaling pathway by the PR61 subunit of protein phosphatase 2A”. J. Biol. Chem. 276 (29): 26875–82. (July 2001). doi:10.1074/jbc.M100443200. PMID 11297546. 
  19. ^ Spit, Maureen; Fenderico, Nicola; Jordens, Ingrid; Radaszkiewicz, Tomasz; Lindeboom, Rik GH; Bugter, Jeroen M; Cristobal, Alba; Ootes, Lars et al. (15 September 2020). “RNF 43 truncations trap CK 1 to drive niche‐independent self‐renewal in cancer”. The EMBO Journal 39 (18). doi:10.15252/embj.2019103932. PMID 32965059. 

関連文献

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外部リンク

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