Geldanamycyna
|
Nazewnictwo | | Nomenklatura systematyczna (IUPAC) | karbaminian [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroksy-5,11,21-trimetoksy-3,7,9,15-tetrametylo-16,20,22-triokso-17-azabicyklo[16.3.1]dokoza-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-ylu] | |
Ogólne informacje |
Wzór sumaryczny | C29H40N2O9 |
Masa molowa | 560,64 g/mol |
Wygląd | żółty do pomarańczowego proszek[1] |
Identyfikacja |
Numer CAS | 30562-34-6 |
PubChem | 5288382 |
DrugBank | DB02424 |
SMILES | CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)OC)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC | |
InChI | InChI=1S/C29H40N2O9/c1-15-11-19-25(34)20(14-21(32)27(19)39-7)31-28(35)16(2)9-8-10-22(37-5)26(40-29(30)36)18(4)13-17(3)24(33)23(12-15)38-6/h8-10,13-15,17,22-24,26,33H,11-12H2,1-7H3,(H2,30,36)(H,31,35)/b10-8-,16-9+,18-13+/t15-,17+,22+,23+,24-,26+/m1/s1 | InChIKey | QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N | |
|
|
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa) |
|
Farmakokinetyka | | Działanie | przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe, przeciwbakteryjne | |
Geldanamycyna (GA) – benzochinonowy antybiotyk ansamycynowy, wiążący i hamujący białko szoku cieplnego Hsp90 (Heat Shock Protein 90). Białka regulowane przez Hsp90 (sp90 client proteins) odgrywają istotną rolę w regulacji cyklu komórkowego, wzrostu komórki, jej przeżycia, apoptozy, angiogenezy i tumorogenezy.
Geldanamycyna przez swoje działanie indukuje degradację produktów białkowych genów zmutowanych w komórkach nowotworowych, takich jak v-Src, Bcr-Abl i P53, wykazując preferencję wobec nieprawidłowych białek. Mimo korzystnych działań zastosowanie geldanamycyny jako leku jest problematyczne, głównie ze względu na liczne działania niepożądane (np. hepatotoksyczność). Otrzymano analogi geldanamycyny: 17-AAG i 17-DMAG.
- Bedin M, Gaben AM, Saucier C, Mester J. Geldanamycin, an inhibitor of the chaperone activity of HSP90, induces MAPK-independent cell cycle arrest. „Int J Cancer”. 109. 5, s. 643–652, 2004. DOI: 10.1002/ijc.20010. PMID: 14999769.