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DeutschPredefinição:Segunda fase da Copa Libertadores da América de 2021 – Wikipédia, a enciclopédia livre
| Chave | Equipe 1 | Total | Equipe 2 | Ida | Volta |
|---|---|---|---|---|---|
| C1 | Universidad Católica  | 2–3 |  Libertad | 0–1 | 2–2 |
| C2 | Grêmio  | 8–2 |  Ayacucho | 6–1 | 2–1 |
| C3 | Montevideo Wanderers  | 1–5 |  Bolívar | 1–0 | 0–5 |
| C4 | Universidad de Chile  | 1–3 |  San Lorenzo | 1–1 | 0–2 |
| C5 | Santos | 3–2 |  Deportivo Lara | 2–1 | 1–1 |
| C6 | Caracas | 2–5 |  Junior de Barranquilla | 1–2 | 1–3 |
| C7 | Unión Española | 3–6 | Independiente del Valle | 1–0 | 2–6 |
| C8 | Guaraní | 0–5 | Atlético Nacional | 0–2 | 0–3 |