Преднизолон — Википедия

Преднизолон
Prednisolone
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (11-β)-11,17,21-тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион
Брутто-формула C21H28O5
Молярная масса 360.444 г/моль
CAS 50-24-8
PubChem 5755
DrugBank APRD00197
Состав
Классификация
АТХ A07EA01, C05AA04, D07AA03, D07XA02, H02AB06, R01AD02, S01BA04, S01CB02, S02BA03, S03BA02
Фармакокинетика
Период полувывед. 2-3 часа
Лекарственные формы
таблетки, глазные капли, мазь для наружного применения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, суспензия для внутримышечного введения
Другие названия
Декортин Н20, Декортин Н5, Декортин Н50, Медопред, Преднизол, Преднизолон, Преднизолон гемисукцинат, Солю-Декортин H25, Солю-Декортин Н250, Солю-Декортин Н50
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Преднизолон (лат. Prednisolonum) — синтетический глюкокортикоидный лекарственный препарат средней силы, белый кристаллический порошок, т. пл. 240—241 (с разл.), [al 5° = -f 102 (в диоксане), его ацетат плавится при 237—239 (с разл.) и имеет [а]25" = -f-Иб (в диоксане).[1]

Преднизолон — это стероидный препарат, используемый для лечения определенных типов аллергии, воспалительных состояний, аутоиммунных заболеваний и рака[2][3]. Некоторые из этих состояний включают недостаточность коры надпочечников, высокий уровень кальция в крови, ревматоидный артрит, дерматит, воспаление глаз, астму и рассеянный склероз[3]. Он используется внутрь, инъекциями в вену, как крем для кожи и как глазные капли[4][4][3].

Побочные эффекты при кратковременном применении включают тошноту и чувство усталости[2]. Более серьезные побочные эффекты включают психические проблемы, которые могут возникать примерно у 5% людей[5]. Общие побочные эффекты при длительном применении включают потерю костной массы, слабость, дрожжевые инфекции и легкие синяки[3]. В то время как краткосрочное использование на поздних сроках беременности безопасно, длительное использование или использование на ранних сроках беременности иногда связано с вредом для ребенка. Это глюкокортикоид, изготовленный из гидрокортизона (кортизола)[6].

Синтез и изучение аналогов и производных кортизона привел к ряду интересных соединений, получивших применение в медицине. К ним относится такие, как гидрокортизон (I), преднизон (II), преднизолон (III) и др.[1]

Применение в медицине

[править | править код]

Преднизолон — это кортикостероидный препарат с преобладающей глюкокортикоидной и низкой минералокортикоидной активностью, что делает его полезным для лечения широкого спектра воспалительных и аутоиммунных состояний[7], таких как астма[8], увеит, гангренозная пиодермия, ревматоидный артрит, крапивница[9], ангионевротический отек[9], язвенный колит, перикардит, гигантоклеточный артериит и болезнь Крона, паралич Белла, рассеянный склероз[10], кластерные головные боли, васкулит, острый лимфобластный лейкоз, аутоиммунный гепатит[11], системная красная волчанка, болезнь Кавасаки[12], дерматомиозит[4] и саркоидоз[13].

Офтальмологическая суспензия преднизолона ацетата (глазные капли) представляет собой стероидный продукт надпочечников, приготовленный в виде стерильной офтальмологической суспензии и используемый для уменьшения отека, покраснения, зуда и аллергических реакций, влияющих на глаза[14][4][15]. Он был изучен как вариант лечения бактериального кератита[16].

Преднизолон также может использоваться при аллергических реакциях, начиная от сезонной аллергии и заканчивая лекарственными аллергическими реакциями[17].

Преднизолон также можно использовать в качестве иммунодепрессанта при трансплантации органов[4][18].

Преднизолон в более низких дозах может применяться при первичной недостаточности надпочечников (болезнь Аддисона)[19][20].

Кортикостероиды подавляют воспалительную реакцию на множество возбуждающих агентов и, как предполагается, задерживают или замедляют заживление[21]. Они подавляют отек, отложение фибрина, расширение капилляров, миграцию лейкоцитов, пролиферацию капилляров, пролиферацию фибробластов, отложение коллагена и образование рубцов при воспалении[22].

Показания

[править | править код]

Астма

[править | править код]

Ингаляционные кортикостероиды являются препаратами первого выбора для профилактического лечения астмы, но они остаются дорогостоящими для экономики здравоохранения в развивающихся странах. Пероральный преднизолон намного дешевле. В обзоре было обнаружено, что при ведении взрослых с хронической астмой суточная доза преднизолона 7,5 мг/день эквивалентна средней или высокой дозе ингаляционных стероидов (300-2000 мкг/день). Побочные эффекты могут присутствовать даже при низких дозах преднизолона, поэтому, если нет альтернативы пероральным стероидам, следует назначить самую низкую эффективную дозу. Эти результаты могут быть использованы в развивающихся странах, где ингаляционные стероиды не широко доступны[23].

Ревматоидный артрит

[править | править код]

Преднизолон в низких дозах (не более 15 мг в день) может быть использован с перерывами у пациентов с ревматоидным артритом, особенно если болезнь не может быть контролирована другими средствами. Однако необходимо учитывать риск вреда, особенно риск переломов и инфекций. Поскольку преднизолон является высокоэффективным, больше нет необходимости в дальнейших краткосрочных плацебо‐контролируемых исследованиях, изучающих клинический эффект низких доз преднизолона или других пероральных кортикостероидов[24][25].

Побочное действие

[править | править код]

Со стороны эндокринной системы

[править | править код]

Синдром Иценко — Кушинга, увеличение массы тела, уменьшение скорости роста. Гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета, истощение (вплоть до атрофии) функции коры надпочечников.

Со стороны пищеварительной системы

[править | править код]

Повышение кислотности желудочного сока, ульцерогенное действие на ЖКТ. После применения препарата у человека особенно исчезает способность переваривать молочные продукты, исключением являются кисломолочные продукты, которые напротив помогут вывести преднизолон из организма.

Со стороны обмена веществ

[править | править код]

Повышение выведения калия, задержка натрия в организме с образованием отёков, отрицательный азотистый баланс.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

[править | править код]

Артериальная гипертензия. У пациентов получающих преднизолон, как и другие ГКС, в высоких дозах возможно развитие артериальной гипертензии. Само по себе повышение артериального давления не является основанием для отмены преднизолона при наличии соответствующих показаний.[26]

Со стороны свертывающей системы крови

[править | править код]

Повышение свертываемости крови.

Со стороны костно-мышечной системы

[править | править код]

Остеопороз, асептический некроз костей.

Со стороны органа зрения

[править | править код]

задняя субкапсулярная катаракта, увеличение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм

Со стороны центральной нервной системы

[править | править код]

Психические расстройства.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием

[править | править код]

Снижение сопротивляемости к инфекциям, замедленное заживление ран.

При наружном применении

[править | править код]

Появление стероидных угрей, пурпуры, телеангиэктазий, а также жжение, зуд, раздражение, сухость кожи; при длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности кожи возможно развитие резорбтивного действия. При местном применении — слабое жжение.

После наружного применения преднизолона у человека проявляются все побочные эффекты препарата как и после внутреннего применения и для дезинтоксикации применяются те же способы как и после применения преднизолона внутрь.

Противопоказания

[править | править код]

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, синдром Иценко — Кушинга, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, тяжёлая артериальная гипертензия, системные микозы, вирусные инфекции, паразитарные заболевания, период вакцинации, активная форма туберкулёза, глаукома, тромбофлебит, полиомиелит, продуктивная симптоматика при психических заболеваниях. Повышенная чувствительность к преднизолону.

Инфильтрационное введение в очаги поражения кожных покровов и тканей — при ветряной оспе, специфических инфекциях, микозах, при местной реакции на вакцинацию.

В офтальмологии — вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома, болезни роговицы с повреждением эпителия.

В дерматологии — бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулёз, сифилис, опухоли кожи.

Одним из противопоказаний к преднизолону является нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, что клинически может проявляется астматической триадой, возможно развитие отека слизистой оболочки в связи с повышенной проницаемостью сосудов, обусловленной влиянием лейкотриенов и не связано с аллергической реакцией IgE опосредованной. Часто клинику нарушений метаболизма арахидоновой кислоты трудно дифференцировать от аллергической астмы, отека Квинке. Кроме преднизолона другие кортикостероиды можно назначать в таких случаях.

Фармакологическое действие

[править | править код]

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Преднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.

Преднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени преднизолон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Преднизолон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В меньшей степени, чем гидрокортизон, влияет на процессы водно-электролитного обмена: способствует выведению ионов калия и кальция, задержке в организме ионов натрия и воды. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей. В высоких дозах преднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы.

При системном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.

При наружном и местном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием. По сравнению с гидрокортизоном противовоспалительная активность преднизолона в 4 раза больше, минералокортикоидная активность в 0,6 раза меньше.

Фармакокинетика

[править | править код]

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 90 мин. Метаболизируется преимущественно в печени. T½ составляет около 200 мин. Выводится почками в неизменённом виде — 20 %.

При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 30 мин. В плазме большая часть (90 %) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы образуют комплексы с глюкуроновой и серной кислотами. T1/2 — 2-3 ч.

Беременность и лактация

[править | править код]

При беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для ребёнка.

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 http://chem21.info/info/102694/ Архивная копия от 14 мая 2018 на Wayback Machine Преднизолон // Справочник химика 21 века
  2. ↑ 1 2 WHO Model Formulary 2008. — World Health Organization, 2009. — P. 53–54. — ISBN 9789241547659.
  3. ↑ 1 2 3 4 Prednisolone. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 8 декабря 2016. Архивировано 23 декабря 2016 года.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 Orapred ODT- prednisolone sodium phosphate tablet, orally disintegrating. DailyMed (11 сентября 2019). Дата обращения: 9 марта 2020. Архивировано 12 мая 2021 года.
  5. ↑ Pevanti 10mg Tablets – Summary of Product Characteristics (SPC) – (eMC). www.medicines.org.uk (1 декабря 2014). Дата обращения: 13 декабря 2016. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  6. ↑ Kim, Kyu-Won. Cancer Drug Discovery: Science and History / Kyu-Won Kim, Jae Kyung Roh, Hee-Jun Wee … [и др.]. — Springer, 2016. — P. 169. — ISBN 9789402408447. Архивная копия от 30 сентября 2020 на Wayback Machine
  7. ↑ Czock D, Keller F, Rasche FM, Häussler U (2005). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids". Clinical Pharmacokinetics. 44 (1): 61—98. doi:10.2165/00003088-200544010-00003. PMID 15634032.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (дата и год) (ссылка)
  8. ↑ Fiel SB, Vincken W (Jun 2006). "Systemic corticosteroid therapy for acute asthma exacerbations". The Journal of Asthma. 43 (5): 321—31. doi:10.1080/02770900600567163. PMID 16801135.
  9. ↑ 1 2 Spickett G (2014). "Urticaria and angioedema". J R Coll Physicians Edinb. 44 (1): 50—4. doi:10.4997/JRCPE.2014.112. PMID 24995449.
  10. ↑ Thrower BW (January 2009). "Relapse management in multiple sclerosis". The Neurologist. 15 (1): 1—5. doi:10.1097/NRL.0b013e31817acf1a. PMID 19131851.
  11. ↑ Lambrou GI, Vlahopoulos S, Papathanasiou C, Papanikolaou M, Karpusas M, Zoumakis E, Tzortzatou-Stathopoulou F (December 2009). "Prednisolone exerts late mitogenic and biphasic effects on resistant acute lymphoblastic leukemia cells: Relation to early gene expression". Leukemia Research. 33 (12): 1684—95. doi:10.1016/j.leukres.2009.04.018. PMID 19450877.
  12. ↑ Miura M, Tamame T, Naganuma T, Chinen S, Matsuoka M, Ohki H (October 2011). "Steroid pulse therapy for Kawasaki disease unresponsive to additional immunoglobulin therapy". Paediatrics & Child Health. 16 (8): 479—84. doi:10.1093/pch/16.8.479. PMC 3202387. PMID 23024586.
  13. ↑ Gera K, Gupta N, Ahuja A, Shah A (April 2014). "Acute alveolar sarcoidosis presenting with hypoxaemic respiratory failure". BMJ Case Reports. 2014: bcr2013202247. doi:10.1136/bcr-2013-202247. PMC 4024548. PMID 24789154.
  14. ↑ Pred Forte- prednisolone acetate suspension/ drops. DailyMed (19 июля 2019). Дата обращения: 9 марта 2020. Архивировано 9 марта 2020 года.
  15. ↑ Pred Mild- prednisolone acetate suspension/ drops. DailyMed (19 июля 2019). Дата обращения: 9 марта 2020. Архивировано 9 марта 2020 года.
  16. ↑ Herretes S, Wang X, Reyes JM (October 2014). "Topical corticosteroids as adjunctive therapy for bacterial keratitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (10): CD005430. doi:10.1002/14651858.CD005430.pub3. PMC 4269217. PMID 25321340.
  17. ↑ Millipred- prednisolone tablet. DailyMed (8 апреля 2019). Дата обращения: 9 марта 2020. Архивировано 9 марта 2020 года.
  18. ↑ Vethe NT, Midtvedt K, Asberg A, Amundsen R, Bergan S (October 2011). "[Drug interactions and immunosuppression in organ transplant recipients]". Tidsskrift for den Norske Laegeforening. 131 (20): 2000—3. doi:10.4045/tidsskr.11.0138. PMID 22016125.
  19. ↑ Husebye ES, Allolio B, Arlt W, Badenhoop K, Bensing S, Betterle C, Falorni A, Gan EH, Hulting AL, Kasperlik-Zaluska A, Kämpe O, Løvås K, Meyer G, Pearce SH (February 2014). "Consensus statement on the diagnosis, treatment and follow-up of patients with primary adrenal insufficiency". Journal of Internal Medicine. 275 (2): 104—15. doi:10.1111/joim.12162. PMID 24330030.
  20. ↑ AMA Department of Drugs: AMA Drug Evaluations. — 6th. — Chicago, IL : American Medical Association, 1986.
  21. ↑ Schwiebert LM, Beck LA, Stellato C, Bickel CA, Bochner BS, Schleimer RP, Schwiebert LA (January 1996). "Glucocorticosteroid inhibition of cytokine production: relevance to antiallergic actions". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 97 (1 Pt 2): 143—52. doi:10.1016/s0091-6749(96)80214-4. PMID 8568145.
  22. ↑ Lee SH (November 2015). "Mechanisms of Glucocorticoid Action in Chronic Rhinosinusitis". Allergy, Asthma & Immunology Research. 7 (6): 534—7. doi:10.4168/aair.2015.7.6.534. PMC 4605925. PMID 26333699.
  23. ↑ Inhaled versus oral steroids for adults with chronic asthma. Cochrane Library.
  24. ↑ Short‐term low‐dose corticosteroids vs placebo and nonsteroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis. Cochrane Library.
  25. ↑ Краткосрочные курсы низкими дозами кортикостероидов против плацебо и нестероидных противовоспалительных средств при ревматоидном артрите. Cochrane Library.
  26. ↑ ПРЕДНИЗОЛОН. Дата обращения: 5 октября 2012. Архивировано 24 декабря 2012 года.

Ссылки

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Преднизолон&oldid=140780750