DMMDA — Википедия

DMMDA
Общие
Систематическое наименование	1-​​(4,7-​Диметокси-​1,3-​бензодиоксол-​5-​ил)​пропан-​2-​амин
Хим. формула	C12H19NO4
Физические свойства
Молярная масса	241,287 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	15183-13-8
PubChem	44349928
SMILES	CC(N)Cc1cc(OC)c2OCOc2c1OC
InChI	1S/C12H17NO4/c1-7(13)4-8-5-9(14-2)11-12(10(8)15-3)17-6-16-11/h5,7H,4,6,13H2,1-3H3 GRGRGLVMGTVCNZ-UHFFFAOYSA-N
ChemSpider	21106291
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

2,5-Диметокси-3,4-метилендиоксиамфетамин (DMMDA или DMMDA-1) — малоизвестный психоделический наркотик из химических классов фенэтиламина и амфетамина.^[1] Впервые он был синтезирован Александром Шульгиным и описан в его книге PiHKAL.^[1] Шульгин указал дозировку 30–75 мг и продолжительность действия 6–8 часов.^[1] Он сообщил, что DMMDA вызывает LSD-подобные образы, мидриаз, атаксию и замедление времени.^[1] DMMDA не часто упоминается в литературе за пределами PiHKAL, в отличие от 2C-B.^[1]

Механизм галлюциногенных эффектов DMMDA конкретно не установлен. В PiHKAL Шульгин утверждает, что субъективные эффекты 75 миллиграмм DMMDA эквивалентны эффектам 75–100 микрограмм LSD. LSD является хорошо известным частичным агонистом рецептора 5-HT_2A.^[1] Это может указывать на то, что DMMDA является классическим психоделиком, который также является агонистом или частичным агонистом рецептора 5-HT_2A.

Шульгин объясняет в своей книге, что DMMDA имеет 6 изомеров, похожих на TMA.^[1] DMMDA-2 — единственный другой изомер, который был синтезирован на данный момент. DMMDA-3 может быть получен из экзалатацина (1-аллил-2,6-диметокси-3,4-метилендиоксибензола). Экзалатацин можно найти в эфирном масле как Crowea exalata, так и Crowea angustifolia var. angustifolia.^[2] Другими словами, экзалатацин является изомером как апиола, так и диллапиола, которые могут быть использованы для получения DMMDA и DMMDA-2 соответственно. Кроме того, еще один изомер DMMDA может быть получен из псевдодиллапиола или 4,5-диметокси-2,3-метилендиоксиаллилбензола.^[3] Последние два изомера DMMDA — это 5,6-диметокси-2,3-метилендиоксиамфетамин и 4,6-диметокси-2,3-метилендиоксиамфетамин.

Как и все другие соединения амфетамина, DMMDA и его региоизомер имеют два энантиомера из-за того, что метильная группа находится в альфа-положении этильной группы в позиции номер 1 на бензольном кольце.^[4]

Шульгин описывает синтез DMMDA из апиола в своей PiHKAL.^[1] Апиол подвергается реакции изомеризации для получения изоапиола путем добавления к раствору этанольного гидроксида калия и выдерживания раствора на паровой бане.^[1] Затем изоапиол нитруется посредством конденсации Кнёвенагеля до 2-нитроизоапиола или 1-(2,3-диметокси-3,4-метилендиоксифенил)-2-нитропропена путем добавления его к перемешиваемому раствору ацетона и пиридина при температуре ледяной бани и обработки раствора тетранитрометаном. Пиридин действует как катализатор в этой реакции.^[1] 2,5-диметокси-3,4-метилендиоксибензальдегид также может быть использован в качестве прекурсоров на этом этапе синтеза. 2-нитро-изоапиол в конце концов восстанавливается до свободного основания DMMDA путем добавления его к хорошо перемешиваемой и рефлюксной суспензии диэтилового эфира и алюмогидрида лития в инертной атмосфере.^[1] Восстановление также может быть достигнуто с помощью водорода под давлением. В конце концов, свободное основание DMMDA превращается в его гидрохлоридную соль.^[1]

Синтез DMMDA Шульгиным можно обоснованно считать небезопасным, по крайней мере по современным стандартам, поскольку он использует тетранитрометан для своей реакции нитрования, которая является токсичной, канцерогенной и склонной к детонации.^[5] DMMDA можно получить из апиола другими более безопасными методами. Среди других методов, DMMDA можно синтезировать из апиола через промежуточный химический продукт 2,5-диметокси-3,4-метилендиоксифенилпропан-2-он или DMMDP2P таким же образом, как MDA получают из сафрола.

DMMDP2P можно получить из апиола через окисление Вакера с бензохиноном. DMMDP2P можно получить альтернативным способом, подвергая апиол реакции изомеризации с получением термодинамически более стабильного внутреннего алкена, изоапиола, с последующим окислением надкислотой и, наконец, гидролитической дегидратацией.^[6] Окисление надкислоты может быть достигнуто путем объединения перекиси водорода с муравьиной кислотой для создания надкислоты, которая в данном случае является надуксусной кислотой. Гидролиз обычно катализируется кислотой с серной кислотой, поскольку серная кислота также приведет к дегидратации промежуточного изоапиолмоноформилгликоля до DMMDP2P. Таким образом, для гидролиза и дегидратации требуется только один реагент, серная кислота, и обе реакции могут быть выполнены в одном и том же реакционном сосуде. Дегидратация является результатом пинакольной перегруппировки. Затем DMMDP2P может быть подвергнут восстановительному аминированию с источником азота, таким как хлорид аммония или нитрат аммония, и восстановителем, таким как цианоборогидрид натрия, амальгамой ртути и алюминия или сжатым водородом, для получения свободного основания DMMDA.^{[7][8][9][10][11]}

Боргидрид натрия обычно не используется в качестве восстановителя, поскольку он намного сильнее цианоборогидрида натрия; это обычно приводит к побочным продуктам, таким как 2,5-диметокси-3,4-метилендиокси-1-α-гидроксипропилбензол, в дополнение к желаемому DMMDA. Восстановительное аминирование является экзотермической реакцией. Таким образом, необходимо использовать различные методы охлаждения реакционной смеси, чтобы предотвратить перегрев; это может быть достигнуто, например, с помощью большого количества растворителя или ледяной бани. Использование ртутной амальгамы небезопасно из-за хорошо известного токсического воздействия ртути на центральную нервную систему. В дополнение к перуксусной кислоте, другие перкислоты могут быть использованы для перкислотного окисления изоапиола и аналогов изоаллилбензола в целом. Например, сочетание азотной кислоты с перекисью водорода приведет к той же реакции^{[8][9][10][11]}.

1. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12} Shulgin A. Pihkal: A Chemical Love Story (англ.). — Transform Press. — ISBN 0-9630096-0-5.
2. ↑ Brophy JJ, Goldsack RJ, Punruckvong A, Forster PI, Fookes CJ. Essential oils of the genus Crowea (Rutaceae). — Journal of Essential Oil Research, 1997. — С. 401-409. — doi:10.1080/10412905.1997.9700740.
3. ↑ Antimicrobial/antifungal compositions  (неопр.). Дата обращения: 23 сентября 2024.
4. ↑ J. Larry Campbell, Amol Kafle, Zack Bowman, J. C. Yves Le Blanc, Chang Liu, W. Scott Hopkins. Separating chiral isomers of amphetamine and methamphetamine using chemical derivatization and differential mobility spectrometry // Analytical Science Advances. — 2020-09-12. — Т. 1, вып. 4. — С. 233–244. — ISSN 2628-5452. — doi:10.1002/ansa.202000066.
5. ↑ Tetranitromethane // National Toxicology Program. — 2013. — 31 января.
6. ↑ Cox M, Klass G, Morey S, Pigou P. Chemical markers from the peracid oxidation of isosafrole (англ.). — Forensic Science International, 2008. — P. 44-53. — doi:10.1016/j.forsciint.2008.04.009.
7. ↑ Braun U, Shulgin AT, Braun G. Centrally active N-substituted analogs of 3,4-methylenedioxyphenylisopropylamine (3,4-methylenedioxyamphetamine) (англ.). — Journal of Pharmaceutical Sciences, 1980. — P. 192-195. — doi:10.1002/jps.2600690220.
8. ↑ ^{1 2} Clayden J, Greeves N, Warren S. Organic Chemistry (англ.). — Oxford University Press, 2012. — P. 234-235. — ISBN 978-0-19-927029-3.
9. ↑ ^{1 2} Carey FA, Sundberg RJ. Organic Chemistry B: Reactions and Synthesis (англ.). — Springer, 2007. — P. 403-404. — ISBN 978-0-387-68350-8.
10. ↑ ^{1 2} Smith MB, March J. March's Advanced Organic Chemistry (англ.). — John Wiley & Sons, 2007. — P. 1288-1290. — ISBN 978-0-471-72091-1.
11. ↑ ^{1 2} Turcotte MG, Hayes KS. Amines, Lower Aliphatic Amines, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology (англ.). — New York: John Wiley & Sons, 2001.