mTOR — Вікіпедія
MTOR (оригінальна назва англ. mammalian target of rapamycin, зараз офіційно англ. Mechanistic target of rapamycin kinase[5]) – білок, який кодується геном MTOR, розташованим у людини на короткому плечі 1-ї хромосоми.[6] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 2 549 амінокислот, а молекулярна маса — 288 892[7].серин/треонінова протеїнкіназа ссавців родини фосфатидилінозитол 3-кінази, ключовий компонент сигнального шляху, який регулює базові аспекти поведінки клітини, такі як ріст (збільшення маси) і проліферація (поділ), в залежності від її енергетичного статусу, наявності/браку амінокислот, сигналів від факторів росту та інших зовнішніх і внутрішніх факторів. mTOR є мішенню рапаміцину — бактерійного токсину Streptomyces hygroscopicus, що використовується в клініці як імуносупресант і протираковий препарат. Дерегуляція шляху mTOR спостерігається у ряді захворювань людини, в тому числі нейродегенеративних, онкологічних, під час ожиріння та цукрового діабету другого типу[5].
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MLGTGPAAAT | TAATTSSNVS | VLQQFASGLK | SRNEETRAKA | AKELQHYVTM | ||||
ELREMSQEES | TRFYDQLNHH | IFELVSSSDA | NERKGGILAI | ASLIGVEGGN | ||||
ATRIGRFANY | LRNLLPSNDP | VVMEMASKAI | GRLAMAGDTF | TAEYVEFEVK | ||||
RALEWLGADR | NEGRRHAAVL | VLRELAISVP | TFFFQQVQPF | FDNIFVAVWD | ||||
PKQAIREGAV | AALRACLILT | TQREPKEMQK | PQWYRHTFEE | AEKGFDETLA | ||||
KEKGMNRDDR | IHGALLILNE | LVRISSMEGE | RLREEMEEIT | QQQLVHDKYC | ||||
KDLMGFGTKP | RHITPFTSFQ | AVQPQQSNAL | VGLLGYSSHQ | GLMGFGTSPS | ||||
PAKSTLVESR | CCRDLMEEKF | DQVCQWVLKC | RNSKNSLIQM | TILNLLPRLA | ||||
AFRPSAFTDT | QYLQDTMNHV | LSCVKKEKER | TAAFQALGLL | SVAVRSEFKV | ||||
YLPRVLDIIR | AALPPKDFAH | KRQKAMQVDA | TVFTCISMLA | RAMGPGIQQD | ||||
IKELLEPMLA | VGLSPALTAV | LYDLSRQIPQ | LKKDIQDGLL | KMLSLVLMHK | ||||
PLRHPGMPKG | LAHQLASPGL | TTLPEASDVG | SITLALRTLG | SFEFEGHSLT | ||||
QFVRHCADHF | LNSEHKEIRM | EAARTCSRLL | TPSIHLISGH | AHVVSQTAVQ | ||||
VVADVLSKLL | VVGITDPDPD | IRYCVLASLD | ERFDAHLAQA | ENLQALFVAL | ||||
NDQVFEIREL | AICTVGRLSS | MNPAFVMPFL | RKMLIQILTE | LEHSGIGRIK | ||||
EQSARMLGHL | VSNAPRLIRP | YMEPILKALI | LKLKDPDPDP | NPGVINNVLA | ||||
TIGELAQVSG | LEMRKWVDEL | FIIIMDMLQD | SSLLAKRQVA | LWTLGQLVAS | ||||
TGYVVEPYRK | YPTLLEVLLN | FLKTEQNQGT | RREAIRVLGL | LGALDPYKHK | ||||
VNIGMIDQSR | DASAVSLSES | KSSQDSSDYS | TSEMLVNMGN | LPLDEFYPAV | ||||
SMVALMRIFR | DQSLSHHHTM | VVQAITFIFK | SLGLKCVQFL | PQVMPTFLNV | ||||
IRVCDGAIRE | FLFQQLGMLV | SFVKSHIRPY | MDEIVTLMRE | FWVMNTSIQS | ||||
TIILLIEQIV | VALGGEFKLY | LPQLIPHMLR | VFMHDNSPGR | IVSIKLLAAI | ||||
QLFGANLDDY | LHLLLPPIVK | LFDAPEAPLP | SRKAALETVD | RLTESLDFTD | ||||
YASRIIHPIV | RTLDQSPELR | STAMDTLSSL | VFQLGKKYQI | FIPMVNKVLV | ||||
RHRINHQRYD | VLICRIVKGY | TLADEEEDPL | IYQHRMLRSG | QGDALASGPV | ||||
ETGPMKKLHV | STINLQKAWG | AARRVSKDDW | LEWLRRLSLE | LLKDSSSPSL | ||||
RSCWALAQAY | NPMARDLFNA | AFVSCWSELN | EDQQDELIRS | IELALTSQDI | ||||
AEVTQTLLNL | AEFMEHSDKG | PLPLRDDNGI | VLLGERAAKC | RAYAKALHYK | ||||
ELEFQKGPTP | AILESLISIN | NKLQQPEAAA | GVLEYAMKHF | GELEIQATWY | ||||
EKLHEWEDAL | VAYDKKMDTN | KDDPELMLGR | MRCLEALGEW | GQLHQQCCEK | ||||
WTLVNDETQA | KMARMAAAAA | WGLGQWDSME | EYTCMIPRDT | HDGAFYRAVL | ||||
ALHQDLFSLA | QQCIDKARDL | LDAELTAMAG | ESYSRAYGAM | VSCHMLSELE | ||||
EVIQYKLVPE | RREIIRQIWW | ERLQGCQRIV | EDWQKILMVR | SLVVSPHEDM | ||||
RTWLKYASLC | GKSGRLALAH | KTLVLLLGVD | PSRQLDHPLP | TVHPQVTYAY | ||||
MKNMWKSARK | IDAFQHMQHF | VQTMQQQAQH | AIATEDQQHK | QELHKLMARC | ||||
FLKLGEWQLN | LQGINESTIP | KVLQYYSAAT | EHDRSWYKAW | HAWAVMNFEA | ||||
VLHYKHQNQA | RDEKKKLRHA | SGANITNATT | AATTAATATT | TASTEGSNSE | ||||
SEAESTENSP | TPSPLQKKVT | EDLSKTLLMY | TVPAVQGFFR | SISLSRGNNL | ||||
QDTLRVLTLW | FDYGHWPDVN | EALVEGVKAI | QIDTWLQVIP | QLIARIDTPR | ||||
PLVGRLIHQL | LTDIGRYHPQ | ALIYPLTVAS | KSTTTARHNA | ANKILKNMCE | ||||
HSNTLVQQAM | MVSEELIRVA | ILWHEMWHEG | LEEASRLYFG | ERNVKGMFEV | ||||
LEPLHAMMER | GPQTLKETSF | NQAYGRDLME | AQEWCRKYMK | SGNVKDLTQA | ||||
WDLYYHVFRR | ISKQLPQLTS | LELQYVSPKL | LMCRDLELAV | PGTYDPNQPI | ||||
IRIQSIAPSL | QVITSKQRPR | KLTLMGSNGH | EFVFLLKGHE | DLRQDERVMQ | ||||
LFGLVNTLLA | NDPTSLRKNL | SIQRYAVIPL | STNSGLIGWV | PHCDTLHALI | ||||
RDYREKKKIL | LNIEHRIMLR | MAPDYDHLTL | MQKVEVFEHA | VNNTAGDDLA | ||||
KLLWLKSPSS | EVWFDRRTNY | TRSLAVMSMV | GYILGLGDRH | PSNLMLDRLS | ||||
GKILHIDFGD | CFEVAMTREK | FPEKIPFRLT | RMLTNAMEVT | GLDGNYRITC | ||||
HTVMEVLREH | KDSVMAVLEA | FVYDPLLNWR | LMDTNTKGNK | RSRTRTDSYS | ||||
AGQSVEILDG | VELGEPAHKK | TGTTVPESIH | SFIGDGLVKP | EALNKKAIQI | ||||
INRVRDKLTG | RDFSHDDTLD | VPTQVELLIK | QATSHENLCQ | CYIGWCPFW |
Цей білок за функціями належить до серин/треонінових протеїнкіназ. Білок має сайт для зв'язування з АТФ. Локалізований у цитоплазмі, ядрі, мембрані, мітохондрії, ендоплазматичному ретикулумі, лізосомі, зовнішній мембрані мітохондрій, апараті гольджі, мікросомах.
mTOR входить до складу двох мультимерних білкових комплексів, що відрізняються активаторами, мішенями, та чутливістю до рапаміцину. mTOR комплекс 1 — TORC1, що містить білок «raptor», стимулює ріст клітин шляхом пришвидшення біогенезу рибосом і трансляції, сповільнення деградації білків і активації захоплення поживних речовин із середовища. TORC1 чутливий до рапаміцину. До складу TORC2 (mTOR комплекс 2) входить білок «rictor», цей комплекс регулює цитоскелет через родину ГТФаз Rho і допомагає активувати кіназу Akt[8].
- Onyango P., Lubyova B., Gardellin P., Kurzbauer R., Weith A. (1998). Molecular cloning and expression analysis of five novel genes in chromosome 1p36. Genomics. 50: 187—198. PMID 9653645 DOI:10.1006/geno.1997.5186
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Chiu M.I., Katz H., Berlin V. (1994). RAPT1, a mammalian homolog of yeast Tor, interacts with the FKBP12/rapamycin complex. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91: 12574—12578. PMID 7809080 DOI:10.1073/pnas.91.26.12574
- Park I.H., Bachmann R., Shirazi H., Chen J. (2002). Regulation of ribosomal S6 kinase 2 by mammalian target of rapamycin. J. Biol. Chem. 277: 31423—31429. PMID 12087098 DOI:10.1074/jbc.M204080200
- Desai B.N., Myers B.R., Schreiber S.L. (2002). FKBP12-rapamycin-associated protein associates with mitochondria and senses osmotic stress via mitochondrial dysfunction. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99: 4319—4324. PMID 11930000 DOI:10.1073/pnas.261702698
- Inoki K., Zhu T., Guan K.L. (2003). TSC2 mediates cellular energy response to control cell growth and survival. Cell. 115: 577—590. PMID 14651849 DOI:10.1016/S0092-8674(03)00929-2
- ↑ Захворювання, генетично пов'язані з mTOR переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- ↑ Сполуки, які фізично взаємодіють з MTOR переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- ↑ Human PubMed Reference:.
- ↑ Mouse PubMed Reference:.
- ↑ а б Laplante M, Sabatini DM (2012). mTOR signaling in growth control and disease. Cell. 149: 274—93. doi:10.1016/j.cell.2012.03.017. PMID 22500797.
- ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:3942 (англ.) . Архів оригіналу за 2 травня 2018. Процитовано 26 квітня 2018. [Архівовано 2018-05-02 у Wayback Machine.]
- ↑ UniProt, P42345 (англ.) . Архів оригіналу за 23 квітня 2018. Процитовано 26 квітня 2018.
- ↑ Alberts et al, 2007, с. 935.
- Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2007). Molecular Biology of the Cell (вид. 5th). Garland Science. ISBN 978-0-8153-4105-5. Архів оригіналу за 22 липня 2011. Процитовано 26 грудня 2012.
Це незавершена стаття про білки. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її. |