بيتا-كاتينين - ويكيبيديا
بيتا كاتينين هو بروتين له وظيفه مزدوجة، تنظيم وتنسيق ال والنسخ الجيني. في الإنسان، يتم ترميز البروتين (سي تي ان ان بي 1) بواسطة جينات (سي تي ان ان بي 1).[35][36] في ذبابة الفاكهة يسمى هذا البروتين بارماديلو .بيتا كاتينين هو جزء من بروتين الكادهيرين والذي يعمل بمثابة محول للاشارات بين الخلايا في مسار ونت لتوصيل الإشارة.[37][38][39] توجد على نطاق واسع في الخلايا . في عضلة القلب، يتموضع البيتا كاتينين في وصلات الادهيرين الموجودة في بنية الاقراص البينية والتي تشكل نقطة اقتران هامة وميكانيكية بين الخلايا العضلية القلبية.
الطفرات والتعبير الزائد عن البيتا كاتينين يرتبط مع العديد من أنواع السرطانات، بما فيها سرطان الكبد، سرطان القولون والمستقيم، سرطان الرئة, اورام الثدي الخبيثة، سرطان المبيض وسرطان بطانة الرحم.[40] التغييرات في تعريف وتحديد مستويات البيتا كاتينين ارتبطت مع اشكال مختلفة من امراض القلب، بما في ذلك اعتلال عضلة القلب التوسعي. البيتا كاتينين تنظم وتدمر من خلال مركب تدمير البيتا كاتينين وبشكل خاص من خلال بروتين داء السلائل القولوني الورمي الغدي (أي بي سي), والمشفره بواسطة جينات كابحة للورم التي هي جين داء السلائل القولوني الورمي الغدي (الاي بي سي). لذلك فان الطفرة الجينيه لجين ( الاي بي سي) أيضا مرتبط بقوة إلى السرطان، وبشكل خاص سرطان القولون والمستقيم الناجم عن داء السلائل الورمي الغدي العائلي (اف أي بي ).
خلفية
[عدل]اكتشف البيتا كاتينين في البداية في أوائل التسعينات كمكون من معقد الاتصاق الخلوي في الثدييات: وهو بروتين مسؤول عن التثبيت السيتوبلازمي للكادهيرينات.[41] لكن في وقت قريب جدا، كان من الواضح ان بروتين ارماديلو في ذبابة الفاكهة تورط في توسط خلق التغييرات المورفولوجية في الونت Wingless/Wnt, وهو مناظر للبيتا كاتينين الموجود في الثدييات، ليس فقط في البنية ولكن في الوظيفة أيضا.[42] وهكذا أصبحت البيتا كاتينين واحدة من الامثلة الأولى للعمل الإضافي: وهو بروتين يؤدي أكثر من وظيفة خلوية مختلفة .
الأهمية السريرية
[عدل]دوره في أمراض القلب
[عدل]تغير في ملامح التعبير في بيتا كاتينين ترتبط مع تمدد عضله القلب في الإنسان. بيتا كاتنين يتم نتيجه بشكل مضاعف في مرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب التوسعي.[43] في دراسه خاصة، اظهرت ان المرضى الذين يعانون من مرحلة متأخرة من اعتلال عضل القلب التوسعي لديهم مستويات عالية من البروتينات والآر أن إيه الرسول لمستقبلات هرمون الاستروجين-ألفا، والتفاعل بين مستقبلات هرمون الاستروجين الفا مع البيتا كاتنين، فقد تم ادخال اقراص بينيه إلى الاشخاص الغير مصابين بامراض القلب فقد هذا القرص، وهذا يشير إلى ان فقدان هذا التفاعل في اقراص بينيه يلعب دور مهم في تطور قصور القلب.[44]
دور في السرطان
[عدل]بيتا كاتنين هو طليعة الجين الورمي. فقد تم العثور على هذا الجين عادة في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان: في سرطان الكبد، سرطان القولون والمستقيم، وسرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان الرئة.وتشير التقديرات إلى ان مايقارب ال 10% من جميع عينات الانسجه التي تحتوي على السرطان تظهر طفرات في الجين سي تي ان ان بي 1 .[45]
قراءة إضافية
[عدل]- Kikuchi A (فبراير 2000). "Regulation of beta-catenin signaling in the Wnt pathway". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 268 ع. 2: 243–8. DOI:10.1006/bbrc.1999.1860. PMID:10679188.
- Wilson PD (أبريل 2001). "Polycystin: new aspects of structure, function, and regulation". Journal of the American Society of Nephrology. ج. 12 ع. 4: 834–45. PMID:11274246.
- Kalluri R، Neilson EG (ديسمبر 2003). "Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis". The Journal of Clinical Investigation. ج. 112 ع. 12: 1776–84. DOI:10.1172/JCI20530. PMC:297008. PMID:14679171.
- De Ferrari GV، Moon RT (ديسمبر 2006). "The ups and downs of Wnt signaling in prevalent neurological disorders". Oncogene. ج. 25 ع. 57: 7545–53. DOI:10.1038/sj.onc.1210064. PMID:17143299.
روابط خارجية
[عدل]- beta+Catenin في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).
- "A diverse set of proteins modulate the canonical Wnt/β-catenin signaling pathway." at cancer.gov
- "The role of β-catenin in signal transduction, cell fate determination and trans-differentiation" at nih.gov
- "Researchers Offer First Direct Proof of How Arthritis Destroys Cartilage" at rochester.edu
مراجع
[عدل]- ^ ا ب ج د "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
- ^ ا ب مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P35222. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
- ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب يج يد يه يو يز يح يط "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-01.
- ^ ا ب ج د "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-02-14.
- ^ Nicholas Katsanis (2 Apr 2015). "Loss of δ-catenin function in severe autism" (بالإنجليزية). pp. 51–6. Retrieved 2018-01-01.
- ^ يوهانس كليفرز (26 Jul 2006). "The inner nuclear membrane protein emerin regulates beta-catenin activity by restricting its accumulation in the nucleus" (بالإنجليزية). pp. 3275–85. Retrieved 2018-01-01.
- ^ Fudi Wang (22 أغسطس 2017). "Twa1/Gid8 is a β-catenin nuclear retention factor in Wnt signaling and colorectal tumorigenesis". ص. 1422–1440. اطلع عليه بتاريخ 2018-01-01.
- ^ "Smad7 stabilizes beta-catenin binding to E-cadherin complex and promotes cell-cell adhesion" (بالإنجليزية). 29 Aug 2008. pp. 23956–63. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "A common human skin tumour is caused by activating mutations in beta-catenin" (بالإنجليزية). 1 Apr 1999. pp. 410–413. Retrieved 2017-02-14.
- ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-02-14.
- ^ Igor B. Dawid (Jun 2005). "Cited1 is a bifunctional transcriptional cofactor that regulates early nephronic patterning" (بالإنجليزية). pp. 1632–44. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "Regulation and function of the interaction between the APC tumour suppressor protein and EB1" (بالإنجليزية). 6 Apr 2000. pp. 1950–8. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "Binding of GSK3beta to the APC-beta-catenin complex and regulation of complex assembly" (بالإنجليزية). 17 May 1996. pp. 1023–6. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "Negative modulation of androgen receptor transcriptional activity by Daxx" (بالإنجليزية). Dec 2004. pp. 10529–41. Retrieved 2018-01-01.
- ^ Michael Poteser (8 Dec 2009). "Cell-cell contact formation governs Ca2+ signaling by TRPC4 in the vascular endothelium: evidence for a regulatory TRPC4-beta-catenin interaction" (بالإنجليزية). pp. 4213–4223. Retrieved 2018-01-01.
- ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-01.
- ^ يوهانس كليفرز (26 Jul 2006). "The inner nuclear membrane protein emerin regulates beta-catenin activity by restricting its accumulation in the nucleus" (بالإنجليزية). pp. 3275–85. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "The adenomatous polyposis coli protein (APC) exists in two distinct soluble complexes with different functions" (بالإنجليزية). 15 Oct 2005. pp. 4741–50. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "Binding of GSK3beta to the APC-beta-catenin complex and regulation of complex assembly" (بالإنجليزية). 17 May 1996. pp. 1023–6. Retrieved 2018-01-01.
- ^ Avri Ben-Ze'Ev (1 Jun 2000). "Differential mechanisms of LEF/TCF family-dependent transcriptional activation by beta-catenin and plakoglobin" (بالإنجليزية). pp. 4238–4252. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "Dapper1 is a nucleocytoplasmic shuttling protein that negatively modulates Wnt signaling in the nucleus" (بالإنجليزية). 19 Dec 2008. pp. 35679–88. Retrieved 2017-02-14.
- ^ "The cohesin SMC3 is a target the for beta-catenin/TCF4 transactivation pathway" (بالإنجليزية). 30 May 2003. pp. 20259–67. Retrieved 2018-01-01.
- ^ برت فوغلشتاين (21 Mar 1997). "Constitutive transcriptional activation by a beta-catenin-Tcf complex in APC-/- colon carcinoma" (بالإنجليزية). pp. 1784–7. Retrieved 2018-01-01.
- ^ برت فوغلشتاين (21 Mar 1997). "Activation of beta-catenin-Tcf signaling in colon cancer by mutations in beta-catenin or APC" (بالإنجليزية). pp. 1787–90. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "beta-Catenin is a Nek2 substrate involved in centrosome separation" (بالإنجليزية). 17 Dec 2007. pp. 91–105. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "Conductin/axin2 and Wnt signalling regulates centrosome cohesion" (بالإنجليزية). 19 Mar 2010. pp. 317–324. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "Chromatin-specific regulation of LEF-1-beta-catenin transcription activation and inhibition in vitro" (بالإنجليزية). 15 Dec 2001. pp. 3342–54. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "Subcellular distribution of Wnt pathway proteins in normal and neoplastic colon" (بالإنجليزية). 18 Jun 2002. pp. 8683–8688. Retrieved 2018-01-01.
- ^ ا ب "Beta-catenin inhibits cell growth of a malignant mesothelioma cell line, NCI-H28, with a 3p21.3 homozygous deletion" (بالإنجليزية). 11 Sep 2003. pp. 7923–30. Retrieved 2018-01-01.
- ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-01.
- ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-02-14.
- ^ Alexis Brice (23 Oct 2009). "Parkin protects dopaminergic neurons from excessive Wnt/beta-catenin signaling" (بالإنجليزية). pp. 473–8. Retrieved 2018-01-01.
- ^ Cara J Gottardi (2 Feb 2009). "Issues associated with assessing nuclear localization of N-terminally unphosphorylated beta-catenin with monoclonal antibody 8E7" (بالإنجليزية). p. 5. Retrieved 2017-02-14.
- ^ Elisabeth Brambilla (2 Sep 2003). "WNT7a induces E-cadherin in lung cancer cells" (بالإنجليزية). pp. 10429–34. Retrieved 2017-02-14.
- ^ Kraus C، Liehr T، Hülsken J، Behrens J، Birchmeier W، Grzeschik KH، Ballhausen WG (سبتمبر 1994). "Localization of the human beta-catenin gene (CTNNB1) to 3p21: a region implicated in tumor development". Genomics. ج. 23 ع. 1: 272–4. DOI:10.1006/geno.1994.1493. PMID:7829088.
- ^ MacDonald BT، Tamai K، He X (يوليو 2009). "Wnt/beta-catenin signaling: components, mechanisms, and diseases". Developmental Cell. ج. 17 ع. 1: 9–26. DOI:10.1016/j.devcel.2009.06.016. PMC:2861485. PMID:19619488.
- ^ Peifer M، Rauskolb C، Williams M، Riggleman B، Wieschaus E (أبريل 1991). "The segment polarity gene armadillo interacts with the wingless signaling pathway in both embryonic and adult pattern formation". Development. ج. 111 ع. 4: 1029–1043. PMID:1879348.
- ^ Noordermeer J، Klingensmith J، Perrimon N، Nusse R (يناير 1994). "dishevelled and armadillo act in the wingless signalling pathway in Drosophila". Nature. ج. 367 ع. 6458: 80–83. DOI:10.1038/367080a0. PMID:7906389.
- ^ Peifer M، Berg S، Reynolds AB (مارس 1994). "A repeating amino acid motif shared by proteins with diverse cellular roles". Cell. ج. 76 ع. 5: 789–91. DOI:10.1016/0092-8674(94)90353-0. PMID:7907279.
- ^ Morin PJ (ديسمبر 1999). "beta-catenin signaling and cancer". BioEssays. ج. 21 ع. 12: 1021–30. DOI:10.1002/(SICI)1521-1878(199912)22:11021::AID-BIES63.0.CO;2-P. PMID:10580987.
- ^ McCrea PD، Turck CW، Gumbiner B (نوفمبر 1991). "A homolog of the armadillo protein in Drosophila (plakoglobin) associated with E-cadherin". Science. ج. 254 ع. 5036: 1359–61. DOI:10.1126/science.1962194. PMID:1962194.
- ^ Kemler R (سبتمبر 1993). "From cadherins to catenins: cytoplasmic protein interactions and regulation of cell adhesion". Trends in Genetics. ج. 9 ع. 9: 317–21. DOI:10.1016/0168-9525(93)90250-l. PMID:8236461.
- ^ Perriard JC، Hirschy A، Ehler E (يناير 2003). "Dilated cardiomyopathy: a disease of the intercalated disc?". Trends in Cardiovascular Medicine. ج. 13 ع. 1: 30–8. DOI:10.1016/s1050-1738(02)00209-8. PMID:12554098.
- ^ Mahmoodzadeh S، Eder S، Nordmeyer J، Ehler E، Huber O، Martus P، Weiske J، Pregla R، Hetzer R، Regitz-Zagrosek V (مايو 2006). "Estrogen receptor alpha up-regulation and redistribution in human heart failure". FASEB Journal. ج. 20 ع. 7: 926–34. DOI:10.1096/fj.05-5148com. PMID:16675850.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Forbes SA، Bindal N، Bamford S، Cole C، Kok CY، Beare D، Jia M، Shepherd R، Leung K، Menzies A، Teague JW، Campbell PJ، Stratton MR، Futreal PA (يناير 2011). "COSMIC: mining complete cancer genomes in the Catalogue of Somatic Mutations in Cancer". Nucleic Acids Research. ج. 39 ع. Database issue: D945–50. DOI:10.1093/nar/gkq929. PMC:3013785. PMID:20952405.