Inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 – Wikipedia, wolna encyklopedia

Inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 – grupa doustnych leków hipoglikemizujących, działających przez blokowanie enzymu dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4). Znajdują zastosowanie w farmakoterapii cukrzycy typu 2.

Pierwszy lek z tej grupy, sitagliptyna, został dopuszczony przez Agencję Żywności i Leków do stosowania na terenie Stanów Zjednoczonych w roku 2006^[1]. W marcu 2007 Komisja Europejska udzieliła pozwolenia na wprowadzenie preparatu do obrotu w całej Unii Europejskiej; pod koniec tego samego roku został on dopuszczony w Australii do leczenia cukrzycy typu 2.

Mechanizm działania tych leków polega prawdopodobnie na zwiększeniu poziomu inkretyn (GLP-1 i GIP) przez hamowanie ich rozkładania w wątrobie. Inkretyny hamują uwalnianie glukagonu, zmniejszając glikemię, zwiększają uwalnianie insuliny i opóźniają opróżnianie żołądka^[2]^[3]^[4].

Do inhibitorów DPP-4 należą:

sitagliptyna (Merck & Co., nazwa handlowa Januvia)
wildagliptyna (Novartis, nazwa handlowa Galvus)
saksagliptyna (Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca i Otsuka Pharmaceutical Co., nazwa handlowa Onglyza)
linagliptyna (Boehringer Ingelheim, nazwa handlowa Trajenta)
alogliptyna (Takeda Pharmaceutical Company).

Berberyna, popularny ziołowy suplement diety, również hamuje aktywność DPP-4, co częściowo tłumaczy jej działanie hipoglikemizujące^[5].

Długoterminowe przedkliniczne badania na zwierzętach laboratoryjnych nie wykazały, aby inhibitory DPP-4 miały potencjał onkogenny, mimo że jedno badanie in vitro sugerowało taką możliwość. Teoretycznie inhibitory DPP-4 mogą sprzyjać progresji nowotworu, ponieważ blokowany przez nie enzym jest białkiem supresorowym^[6]^[7]^[8].

Przypisy

↑ Press Announcements. [dostęp 2010-01-14].
↑ CH. McIntosh, HU. Demuth, JA. Pospisilik, R. Pederson. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors: how do they work as new antidiabetic agents?. „Regul Pept”. 128 (2), s. 159-65, czerwiec 2005. DOI: 10.1016/j.regpep.2004.06.001. PMID: 15780435.
↑ MT. Behme, J. Dupré, TJ. McDonald. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. „BMC Endocr Disord”. 3 (1), s. 3, kwiecień 2003. PMID: 12697069.
↑ J. Dupre, MT. Behme, IM. Hramiak, P. McFarlane i inni. Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM. „Diabetes”. 44 (6), s. 626-30, czerwiec 1995. PMID: 7789625.
↑ IM. Al-masri, MK. Mohammad, MO. Tahaa. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine. „J Enzyme Inhib Med Chem”. 24 (5), s. 1061-6, październik 2009. DOI: 10.1080/14756360802610761. PMID: 19640223.
↑ UV. Wesley, M. McGroarty, A. Homoyouni. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway. „Cancer Res”. 65 (4), s. 1325-34, luty 2005. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID: 15735018.
↑ B. Pro, NH. Dang. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer. „Histol Histopathol”. 19 (4), s. 1345-51, październik 2004. PMID: 15375776.
↑ K. Masur, F. Schwartz, F. Entschladen, B. Niggemann i inni. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells. „Regul Pept”. 137 (3), s. 147-55, grudzień 2006. DOI: 10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID: 16908079.

[1] Press Announcements. [dostęp 2010-01-14].

[2] CH. McIntosh, HU. Demuth, JA. Pospisilik, R. Pederson. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors: how do they work as new antidiabetic agents?. „Regul Pept”. 128 (2), s. 159-65, czerwiec 2005. DOI: 10.1016/j.regpep.2004.06.001. PMID: 15780435.

[3] MT. Behme, J. Dupré, TJ. McDonald. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. „BMC Endocr Disord”. 3 (1), s. 3, kwiecień 2003. PMID: 12697069.

[4] J. Dupre, MT. Behme, IM. Hramiak, P. McFarlane i inni. Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM. „Diabetes”. 44 (6), s. 626-30, czerwiec 1995. PMID: 7789625.

[5] IM. Al-masri, MK. Mohammad, MO. Tahaa. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine. „J Enzyme Inhib Med Chem”. 24 (5), s. 1061-6, październik 2009. DOI: 10.1080/14756360802610761. PMID: 19640223.

[6] UV. Wesley, M. McGroarty, A. Homoyouni. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway. „Cancer Res”. 65 (4), s. 1325-34, luty 2005. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID: 15735018.

[7] B. Pro, NH. Dang. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer. „Histol Histopathol”. 19 (4), s. 1345-51, październik 2004. PMID: 15375776.

[8] K. Masur, F. Schwartz, F. Entschladen, B. Niggemann i inni. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells. „Regul Pept”. 137 (3), s. 147-55, grudzień 2006. DOI: 10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID: 16908079.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]