Macrolidă

Macrolidele reprezintă o clasă de compuși organici macrociclici cu grupă funcțională lactonă, care au atașate diferite dezoxi-zaharide (de exemplu, cladinoză și dezoazmină). Ciclurile pot fi constituite din 14 până la 16 atomi și pot conține atomi de oxigen sau de azot. Unele macrolide au proprietăți antibiotice și antifungice, iar de aceea sunt utilizate ca medicamente.^[1]

Istoric

Prima macrolidă descoperită a fost eritromicina, care a fost utilizată pentru prima dată în anul 1952. Eritromicina a fost folosită pe scară largă ca alternativă la tratamentul cu penicilină în cazul pacienților care prezintă alergie la aceasta sau în cazul infecțiilor penicilino-rezistente. Ulterior au fost dezvoltate prin semisinteză și alte macrolide, printre care se numără azitromicina și claritromicina. Acestea au fost proiectate în așa fel încât să poată fi absorbite mai ușor și să provoace mai puține efecte secundare (eritromicina produce reacții secundare la nivel gastrointestinal la majoritatea pacienților aflați sub tratament).^[2]

Utilizări medicale

Antibioticele macrolidice sunt utilizate în tratamentul infecțiilor cauzate de bacterii Gram-pozitive (precum Streptococcus pneumoniae) și limitat pentru cele produse de bacterii Gram-negative (precum Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae).^[3] Spectrul de activitate al macrolidelor este mai extins decât cel al penicilinelor, fiind astfel utilizate ca alternativă pentru pacienții cu alergie la acestea. Majoritatea tulpinilor de streptococi, pneumococi, stafilococi și enterococi sunt sensibile la macrolide. În plus, spectrul este extins și pe Legionella pneumophila, Mycoplasma, Mycobacteria, unele specii de Rickettsia și Chlamydia.

Mecanism de acțiune

Antibacterian

Macrolidele sunt inhibitori ai biosintezei proteice bacteriene, și se crede că acest efect se datorează blocării acțiunii peptidil-transferazei care are rolul de a lega catena peptidică în alungire de următorul aminoacid^[4] (efect similar cu cel al cloramfenicolului).^[5] De asemenea, macrolidele inhibă procesul de translație de la nivel ribozomal.^[4] Un alt mecanism propus este cel de disociere prematură al peptidil-ARNt de pe ribozom.^[6]

Cu alte cuvinte, antibioticele macrolidice se leagă reversibil de situsul P al subunității 50S a ribozomului bacterian, având un efect bacteriostatic. Moleculele se concentrează activ în leucocite, fiind astfel transportate direct la locul producerii infecției.^[7]

Imunomodulator

Exemple

Antibiotice

Ketolide

Sunt analogi macrolidici cu funcție cetonică:

Telitromicină - prima ketolidă aprobată^[8]
Cetromicină
Solitromicină

Macrolide non-antibiotice

Imunosupresoare: tacrolimus, pimecrolimus și sirolimus

Antifungice

Sunt macrolide polienice cu acțiune antifungică:

Note

^ „Macrolide Antibiotics”, LiverTox, accesat în 8 iunie 2019
^ Klein JO (aprilie 1997). „History of macrolide use in pediatrics”. The Pediatric Infectious Disease Journal. 16 (4): 427–31. doi:10.1097/00006454-199704000-00025. PMID 9109154.
^ „Macrolide Antibiotics Comparison: Erythromycin, Clarithromycin, Azithromycin”. Accesat în 8 iunie 2019.
^ ^a ^b Protein synthesis inhibitors: macrolides mechanism of action animation. Classification of agents Pharmamotion. Autor: Gary Kaiser. The Community College of Baltimore County. Accesat (în arhivă) pe 9 iunie 2019
^ Drainas D, Kalpaxis DL, Coutsogeorgopoulos C (aprilie 1987). „Inhibition of ribosomal peptidyltransferase by chloramphenicol. Kinetic studies”. European Journal of Biochemistry. 164 (1): 53–8. doi:10.1111/j.1432-1033.1987.tb10991.x. PMID 3549307.
^ Tenson T, Lovmar M, Ehrenberg M (iulie 2003). „The mechanism of action of macrolides, lincosamides and streptogramin B reveals the nascent peptide exit path in the ribosome”. Journal of Molecular Biology. 330 (5): 1005–14. doi:10.1016/S0022-2836(03)00662-4. PMID 12860123.
^ Bailly S, Pocidalo JJ, Fay M, Gougerot-Pocidalo MA (octombrie 1991). „Differential modulation of cytokine production by macrolides: interleukin-6 production is increased by spiramycin and erythromycin”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 35 (10): 2016–9. doi:10.1128/AAC.35.10.2016. PMC 245317 . PMID 1759822.
^ Nguyen M, Chung EP (august 2005). „Telithromycin: the first ketolide antimicrobial”. Clinical Therapeutics. 27 (8): 1144–63. doi:10.1016/j.clinthera.2005.08.009. PMID 16199242.
^ Hamilton-Miller JM (iunie 1973). „Chemistry and biology of the polyene macrolide antibiotics”. Bacteriological Reviews. 37 (2): 166–96. PMC 413810 . PMID 4578757.

Vezi și

[Livertox-1] „Macrolide Antibiotics”, LiverTox, accesat în 8 iunie 2019

[2] Klein JO (aprilie 1997). „History of macrolide use in pediatrics”. The Pediatric Infectious Disease Journal. 16 (4): 427–31. doi:10.1097/00006454-199704000-00025. PMID 9109154.

[3] „Macrolide Antibiotics Comparison: Erythromycin, Clarithromycin, Azithromycin”. Accesat în 8 iunie 2019.

[pharmamotion-4] Protein synthesis inhibitors: macrolides mechanism of action animation. Classification of agents Pharmamotion. Autor: Gary Kaiser. The Community College of Baltimore County. Accesat (în arhivă) pe 9 iunie 2019

[5] Drainas D, Kalpaxis DL, Coutsogeorgopoulos C (aprilie 1987). „Inhibition of ribosomal peptidyltransferase by chloramphenicol. Kinetic studies”. European Journal of Biochemistry. 164 (1): 53–8. doi:10.1111/j.1432-1033.1987.tb10991.x. PMID 3549307.

[lovmar-6] Tenson T, Lovmar M, Ehrenberg M (iulie 2003). „The mechanism of action of macrolides, lincosamides and streptogramin B reveals the nascent peptide exit path in the ribosome”. Journal of Molecular Biology. 330 (5): 1005–14. doi:10.1016/S0022-2836(03)00662-4. PMID 12860123.

[7] Bailly S, Pocidalo JJ, Fay M, Gougerot-Pocidalo MA (octombrie 1991). „Differential modulation of cytokine production by macrolides: interleukin-6 production is increased by spiramycin and erythromycin”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 35 (10): 2016–9. doi:10.1128/AAC.35.10.2016. PMC 245317 . PMID 1759822.

[8] Nguyen M, Chung EP (august 2005). „Telithromycin: the first ketolide antimicrobial”. Clinical Therapeutics. 27 (8): 1144–63. doi:10.1016/j.clinthera.2005.08.009. PMID 16199242.

[9] Hamilton-Miller JM (iunie 1973). „Chemistry and biology of the polyene macrolide antibiotics”. Bacteriological Reviews. 37 (2): 166–96. PMC 413810 . PMID 4578757.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]