Психостимуляторы — Википедия

Психостимуляторы (стимуляторы) — психотропные вещества, активизирующие психическую и, в меньшей степени — физическую активность организма. Некоторые из них стимулируют высшие психические функции, ускоряют процесс мышления, быстро снимают усталость, сонливость и вялость, повышают мотивацию и работоспособность, повышают общительность, улучшают настроение, улучшают способность к восприятию внешних раздражителей (ускоряют ответные реакции, обостряют слух и зрение, возможность цветоразличения), повышают двигательную активность и мышечный тонус, улучшают координацию движений, повышают выносливость и немного физическую силу[1]. Многие из препаратов этой группы способны вызывать наркотическое привыкание и пристрастие. К группе психостимуляторов могут относиться как лекарственные препараты, так и общедоступные средства (кофеин, никотин, теобромин), а также запрещённые во многих странах вещества (кокаин, катинон, метамфетамин, амфетамин, однако амфетамины находят ограниченное применение в медицине в западных странах).

Препараты других фармакологических групп, например, некоторые антидепрессанты, ноотропы, адаптогены (к примеру, женьшень, пантокрин, элеутерококк) и проч., также могут оказывать психостимулирующее воздействие.

Механизм действия

[править | править код]

Классические психостимуляторы усиливают катехоламиновую (дофаминовую и, менее значительно, норадреналиновую) нейротрансмиссию непосредственно повышая синаптическую концентрацию нейротрансмиттеров, и по большей части делятся на две категории: ингибиторы обратного захвата и стимуляторы выброса катехоламинов.

Ингибиторы обратного захвата блокируют транспортные белки, ответственные за транспорт высвобожденного нейротрансмиттера обратно в пресинаптический нейрон для устранения и переработки, тем самым повышая синаптическую концентрацию сего нейротрансмиттера. К ингибиторам обратного захвата дофамина относятся, среди прочих, наркотик кокаин, и лекарственные средства метилфенидат и модафинил. Отечественные препараты мезокарб и фепрозиднин также относятся к этой категории.

Стимуляторы выброса, иначе, препятствуют концентрированию нейротрансмиттеров в везикулах и способствуют фосфориляции транспортных белков, что меняет направление транспорта из клетки наружу. Таким образом нейротрансмиттер постоянно «вытекает» из нервной клетки, даже при отсутствии сигнала, необходимого для везикулярного выброса. К стимуляторам выброса дофамина относятся в первую очередь производные амфетамина, включая метамфетамин и сам амфетамин.

Стимулирующее действие кофеина главным образом основано на блокировании рецепторов аденозина. Также кофеин способствует торможению активности фермента фосфодиэстеразы, разрушающего цАМФ и цГМФ, что приводит к их накоплению в клетках и вызывает адреналино-подобные эффекты.

Препараты

[править | править код]
Декседрин капсулы по 5, 10 и 15 мг
Таблетки дезоксина по 5 мг
Риталин SR (метилфенидат) 20 мг, лекарственная форма с замедленным высвобождением

В России и СССР в медицинской практике ранее применялись производные сиднонимина: мезокарб («сиднокарб») и фепрозиднин («сиднофен»). Сиднонимины не вызывают двигательного возбуждения, повышения давления и тахикардии, не дают привыкания[2]. В СССР амфетамин выпускался для медицинских целей под торговым наименованием «фенамин», а метамфетамин под наименованием «первитин» (до 1975 года).

В настоящее время в западных странах в клинической практике отдельно используется только правовращающий изомер амфетамина — декстроамфетамин («декседрин»), действующий мощнее левовращающего[3]:381. Однако соли левамфетамина встречаются в препарате аддералл, в котором, помимо него, содержатся ещё различных соли декстроамфетамина[3]:382. Аддералл XR — пролонгированная форма препарата (XR от англ. Extended Release «с пролонгированным действием»). Аддералл химически состоит из нескольких равных частей (по массе) солей амфетамина: амфетамина аспартата моногидрата (12,5 % левамфетамин, 12,5 % декстроамфетамин), амфетамина сульфата (12,5 % левамфетамин, 12,5 % декстроамфетамин), декстроамфетамина сульфата (25 %) и декстроамфетамина сахарата (25 %)[4].

D-метамфетамин выпускается на западе в форме с немедленным высвобождением под торговым наименованием «дезоксин»[5]. Форма метамфетамина с замедленным высвобождением действует более длительно, чем Риталин SR (метилфенидат) и декседрин в спансулах (декстроамфетамин)[3]:383.

Метилфенидат выпускается в форме с немедленным высвобождением, и содержит рацемическую смесь D,L-метилфенидата; длительность действия — 3—4 часа. D-метилфенидат (торговое название — «фокалин») действует в 2 раза мощнее рацемического риталина. Риталин SR — L-метилфенидат с замедленным высвобождением. В июле 2000 года выпущена длительно действующая форма метилфенидата — «концерта», которая действует 12 часов[3]:383. Риталин LA (англ. long action — длительного действия) отличается тем, что первая половина дозы высвобождается быстро, а вторая — медленно. Другая форма с длительным действием — Метадат CD, выпускаемая Celltech Pharmaceuticals, действует 8 часов.

Терапевтический эффект пемолина слабее амфетаминов и метилфенидата, согласно данным двойного слепого исследования с плацебо-контролем[6], однако данный препарат реже приводит к формированию токсикомании. Пемолин более не применяется в США из-за отзыва разрешения использования от FDA (из-за возможной гепатотоксичности), но в некоторых других странах он доступен.

В США также одобрено FDA использование лиздексамфетамина для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и компульсивного переедания. В США лиздексамфетамина димезилат распространяется под торговым наименованием «вивансе» (Vyvanse)[7], в Бразилии — «венвансе» (Venvanse), в Великобритании и ряде других европейских стран — «элвансе» (Elvanse), в Ирландии — «тивенсе» (Tyvense).

На апрель 2015 года в США одобрены FDA для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности следующие психостимуляторы: аддералл, аддералл XR, фокалин, фокалин XR, концерта, дейтрана, дезоксин, декседрин, метадат CD, метилин, риталин, риталин SR, квилливант XR (англ. Quillivant XR), вивансе, а также страттера (атомоксетин; не относится к психостимуляторам и является симпатомиметиком центрального действия)[8].

Психостимуляторы, использующиеся в медицине (в основном в психиатрической практике):

Международное наименование Торговое наименование Формы выпуска и дозировки
Метамфетамин Дезоксин Таблетки: 5 мг
Дексамфетамин Декседрин Таблетки: 5; 10 мг
Декседрин Спансулы Спансулы: 5; 10; 15 мг
Левамфетамин + дексамфетамин Аддералл Таблетки: 5; 7,5; 10; 12,5; 15; 20; 30 мг
Аддералл XR Капсулы: 5; 10; 15; 20; 25; 30 мг
Лиздексамфетамин Вивансе Капсулы: 20; 30; 40; 50; 60; 70 мг
Венвансе Капсулы: 30; 50; 70 мг
Элвансе Капсулы: 20; 30; 40; 50; 60; 70 мг
Тивенсе Капсулы: 30; 50; 70 мг
Метилфенидат Риталин Таблетки: 5; 10; 20 мг
Риталин SR Таблетки: 20 мг
Риталин LA Капсулы: 10; 20; 30; 40 мг
Квилливант XR Пероральная суспензия 25 мг/5 мл
Метилин Жевательные таблетки: 2,5; 5; 10 мг
Раствор для приёма внутрь: 5 мг/5 мл, 10 мг/5 мл
Метадат ER Таблетки: 10; 20 мг
Метадат CD Капсулы: 10; 20; 30 мг
Концерта Таблетки: 18; 27; 36; 54 мг
Дейтрана Трансдермальный пластырь: 10; 15; 20; 30 мг
Дексметилфенидат Фокалин Таблетки: 2,5; 5; 10 мг
Фокалин XR Капсулы: 5; 10; 20 мг
Армодафинил Провигил Таблетки: 150; 250 мг
Мезокарб Сиднокарб
(ранее в РФ) 		Таблетки: 5; 10 мг
Фепрозиднин Сиднофен
(ранее в РФ) 		Таблетки: 5 мг
Пемолин Бетанамин
(Япония) 		Таблетки: 10; 25; 50 мг
Цилерт
(Израиль) 		Таблетки: 18,75; 37,5; 75 мг
Церактив
(Чили) 		Таблетки: 37,5 мг

Показания к применению

[править | править код]

В психиатрии психостимуляторы чаще всего применяются для терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности[9]. Помимо этого, они эффективны при амотивационных состояниях и нарколепсии[9]. При адинамической депрессии, чаще всего встречаемой при шизофрении, психостимуляторы могут сочетаться с антидепрессантами[9]. Также показанием к применению являются апато-абулические, ступорозные и субступорозные состояния; невротические расстройства с заторможенностью; астенические состояния, сопровождаемые вялостью, апатией, сонливостью.

Показанием к применением психостимуляторов также является снижение способности к концентрации внимания, повышенная психическая утомляемость, снижение физической работоспособности и быстрая интеллектуальная истощаемость при нейроинфекциях, интоксикациях, черепно-мозговых травмах, нарушениях мозгового кровообращения, перенесённых соматических заболеваниях[10]. Также психостимуляторы эффективны при астено-ипохондрических и астено-депрессивных синдромах и алкогольном абстинентном синдроме после отнятия алкоголя[10].

Могут применяться для повышения настроения и интереса к жизни у тяжёлых соматических больных c апатией и социальной отгороженностью[11].

Психостимуляторы также могут применяться для снижения потребности в приёме наркотических анальгетиков у больных раком в терминальной стадии[11]. Они также противодействуют чрезмерному седативному эффекту анальгетиков.

Кофеин применяется для устранения сонливости, повышения психической и физической работоспособности, а также при отравлениях препаратами, угнетающими центральную нервную систему и гипотонии[2].

СДВГ

[править | править код]

Food and Drug Administration рекомендует применение психостимуляторов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Чаще всего при СДВГ используются дексамфетамин, метилфенидат, как наиболее валидизированные и изученные препараты для применения у детей. Польза данных лекарственных средств при СДВГ была подтверждена в более 170 исследованиях[3]:493. 75 % детей с гиперкинетическими расстройствами психостимуляторы оказывают умеренный или выраженный терапевтический эффект[12][13].

Эффективность метамфетамина, метилфенидата и декстроамфетамина в формах с постепенным высвобождением не вполне доказана[3]:494.

В 1990-е годы 90 % страдающим СДВГ детям в США выписывались психостимуляторы[14][3]:493.

Нарколепсия

[править | править код]

Психостимуляторы используются для купирования симптомов дневной сонливости и эпизодов засыпания при нарколепсии[11]. Против катаплексии они не эффективны.

Депрессия

[править | править код]

Иногда психостимуляторы используются офф-лейбл для лечения клинической депрессии и биполярного аффективного расстройства, в частности, для лечения атипичной депрессии и резистентной депрессии[15][16][17][18][19].

Расстройства шизофренического спектра

[править | править код]

Негативные симптомы шизофрении при применении амфетамина исчезают статистически значимо, но не полностью[20].

А. В. Снежневский в «Руководстве по психиатрии» рекомендовал применять психостимуляторы при малопрогредиентной шизофрении (ныне — шизотипическом расстройстве), в клинической картине которой преобладают апатия, вялость, снижение инициативы, трудность сосредоточения, концентрации внимания и жалобы на повышенную усталость[21]. Также назначение психостимуляторов рекомендуется при ремиссиях шизофрении астенического круга с нерезко выраженной редукцией энергетического потенциала и другими негативными симптомами[21].

У больных шизофренией в состоянии ремиссии психостимуляторы оказывают мягкий стимулирующий эффект[3]:396.

Низкие дозы психостимуляторов также применялись для устранения слабости и седации при шизофрении, вызванными типичными антипсихотиками и клозапином, при этом обострения психоза не наблюдалось[3]:215.

Синдром приобретённого иммунного дефицита

[править | править код]

Лица с синдромом приобретённого иммунного дефицита страдают от сочетания слабости, депрессии, и трудностей в начале движений (возможно — форма акинезии). Для лечения таких больных часто высокоэффективен метилфенидат[3]:394. Предполагается, что психостимуляторы могут повышать когнитивные функции и энергетический потенциал у больных СПИДом[22].

Ожирение

[править | править код]

Психостимуляторы используются также при ожирении. В том числе, для этих целей в США одобрен метамфетамин (дезоксин)[5].

Осложнения

[править | править код]

Психостимуляторы могут вызывать психическую зависимость, бессонницу, анорексию, раздражительность, иногда тахикардию и повышение артериального давления. Приём препаратов с выраженным симпатомиметическим действием способен приводить к заболеваниям сердечно-сосудистой системы, одно из наиболее опасных осложнений — лёгочная гипертензия. При хроническом злоупотреблении возможно возникновение стимуляторного психоза. У психически больных психостимуляторы способны провоцировать обострение психотической симптоматики. В частности, амфетамин может вызывать обострение позитивной симптоматики у больных шизофренией[23]. Также психостимуляторам свойственно вызывать ухудшение течения синдрома Туретта[11].

Список психостимуляторов

[править | править код]

Некоторые вещества-стимуляторы:

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Белова Е. И. Психостимуляторы // Основы нейрофармакологии: Учеб. пособие для студентов вузов. — М.: Аспект Пресс, 2006. — С. 120. — 176 с. — ISBN 5-7567-0403-5.
  2. ↑ 1 2 Фармакология / под. ред. Ю. Ф. Крылова и В. М. Бобырева. — М., 1999.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Алан Ф. Шацберг, Джонатан О. Коул, Чарлз ДеБаттиста. Руководство по клинической психофармакологии = Manual of Clinical Psychopharmacology. — М.: МЕДпресс-информ, 2014. — 608 с. — ISBN 978-5-00030-101-2.
  4. ↑ Adderall XR Prescribing Information. Food and Drug Administration. Дата обращения: 24 февраля 2017. Архивировано 30 декабря 2013 года. (англ.)
  5. ↑ 1 2 Desoxyn Prescribing Information. Food and Drug Administration. Дата обращения: 24 февраля 2017. Архивировано 2 января 2014 года. (англ.)
  6. ↑ Conners C. K., Taylor E. Pemoline, methylphenidate, and placebo in children with minimal brain dysfunction. (англ.) // Arch Gen Psychiatry[англ.] : journal. — 1980. — Vol. 37, no. 8. — P. 922—930. — PMID 7406656.
  7. ↑ Vyvanse Prescribing Information. Food and Drug Administration (2015). Дата обращения: 28 февраля 2017. Архивировано 25 февраля 2015 года.
  8. ↑ Stimulants Used to Treat Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Food and Drug Administration. Дата обращения: 11 марта 2017. Архивировано 12 марта 2017 года. (англ.)
  9. ↑ 1 2 3 О. Сыропятов, Н. Дзеружинская, Е. Аладышева. Психостимуляторы // Основы психофармакотерапии: пособие для врачей. — Litres, 2015. — С. 153. — 2825 с.
  10. ↑ 1 2 Шток В. Н. Фармакотерапия в неврологии: Практическое руководство. — 3-е изд., стер. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — С. 61—62. — 301 с. — ISBN 5-89481-123-6.
  11. ↑ 1 2 3 4 Арана Дж., Розенбаум Дж. Руководство по психофармакотерапии = Handbook of Psychiatric Drug Therapy. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6.
  12. ↑ Dulcan M. K. Using psychostimulants to treat behavioral disorders of children and adolescents. (англ.) // Journal Of Child And Adolescent Psychopharmacology. — 1990. — Vol. 1, no. 1. — P. 7—20. — doi:10.1089/cap.1990.1.7. — PMID 19630599. [исправить]
  13. ↑ Klein R. G. The role of methylphenidate in psychiatry. (англ.) // Archives Of General Psychiatry. — 1995. — June (vol. 52, no. 6). — P. 429—433. — PMID 7771912. [исправить]
  14. ↑ Swanson James M., McBurnett Keith, Christian Diane L., Wigal Tim. Stimulant Medications and the Treatment of Children with ADHD (англ.) // Advances in Clinical Child Psychology. — 1995. — P. 265—322. — ISBN 9781475790467. — doi:10.1007/978-1-4757-9044-3_7. [исправить]
  15. ↑ Stotz, Gabriele; Woggon, Brigitte; Angst, Jules. Psychostimulants in the therapy of treatment-resistant depression Review of the literature and findings from a retrospective study in 65 depressed patients (англ.) // Dialogues in Clinical Neuroscience[англ.] : journal. — Laboratoires Servier, 1999. — 1 December (vol. 1, no. 3). — P. 165—174. — ISSN 1294-8322. — PMID 22034135. — PMC 3181580. Архивировано 26 мая 2018 года.
  16. ↑ Stewart, Jonathan W.; Deliyannides, Deborah A.; McGrath, Patrick J. How treatable is refractory depression? (англ.) // Journal of Affective Disorders[англ.] : journal. — 2014. — 1 January (vol. 167). — P. 148—152. — ISSN 1573-2517. — doi:10.1016/j.jad.2014.05.047. — PMID 24972362. Архивировано 3 октября 2017 года.
  17. ↑ Dell'Osso, Bernardo; Ketter, Terence A.; Cremaschi, Laura; Spagnolin, Gregorio; Altamura, A. Carlo. Assessing the roles of stimulants/stimulant-like drugs and dopamine-agonists in the treatment of bipolar depression (англ.) // Current Psychiatry Reports[англ.] : journal. — 2013. — 1 August (vol. 15, no. 8). — P. 378. — ISSN 1535-1645. — doi:10.1007/s11920-013-0378-z. — PMID 23881710. Архивировано 21 сентября 2016 года.
  18. ↑ Corp, Stephanie A.; Gitlin, Michael J.; Altshuler, Lori L. A review of the use of stimulants and stimulant alternatives in treating bipolar depression and major depressive disorder (англ.) // The Journal of Clinical Psychiatry[англ.] : journal. — 2014. — 1 September (vol. 75, no. 9). — P. 1010—1018. — ISSN 1555-2101. — doi:10.4088/JCP.13r08851. — PMID 25295426. Архивировано 11 февраля 2017 года.
  19. ↑ Huang, Chang-Chih; Shiah, I.-Shin; Chen, Hsing-Kang; Mao, Wei-Chung; Yeh, Yi-Wei. Adjunctive use of methylphenidate in the treatment of psychotic unipolar depression (англ.) // Clinical Neuropharmacology[англ.] : journal. — 2008. — 1 August (vol. 31, no. 4). — P. 245—247. — ISSN 1537-162X. — doi:10.1097/WNF.0b013e318157d998. — PMID 18670250. Архивировано 20 сентября 2016 года.
  20. ↑ Angrist B., Peselow E., Rubinstein M., Corwin J., Rotrosen J. Partial improvement in negative schizophrenic symptoms after amphetamine. (англ.) // Psychopharmacology[англ.] : journal. — Springer, 1982. — Vol. 78, no. 2. — P. 128—130. — PMID 6817367.
  21. ↑ 1 2 Руководство по психиатрии / Под ред. А. В. Снежневского. — М.: Медицина, 1983. — Т. 1. — С. 247. — 480 с.
  22. ↑ Angrist B., d'Hollosy M., Sanfilipo M., Satriano J., Diamond G., Simberkoff M. et al. Central nervous system stimulants as symptomatic treatments for AIDS-related neuropsychiatric impairment. (англ.) // Journal of clinical psychopharmacology[англ.] : journal. — 1992. — Vol. 12, no. 4. — P. 268—272. — PMID 1527230.
  23. ↑ Laruelle M.; Abi-Dargham A., van Dyck C. H., Gil R., D'Souza C. D., Erdos J., McCance E., Rosenblatt W., Fingado C., Zoghbi S. S., Baldwin R. M., Seibyl J. P., Krystal J. H., Charney D. S., Innis R. B. Single photon emission computerized tomography imaging of amphetamine-induced dopamine release in drug-free schizophrenic subjects (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1996. — Vol. 93. — P. 9235—9240. — doi:10.1073/pnas.93.17.9235. — PMID 8799184.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Психостимуляторы&oldid=140703879