三氟胸苷 - 维基百科，自由的百科全书

三氟胸苷
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Viroptic; Lonsurf （+替吡嘧啶（英语：Tipiracil））
其他名稱α,α,α-trifluorothymidine; 5-trifluromethyl-2′-deoxyuridine; FTD5-trifluoro-2′-deoxythymidine; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
给药途径滴眼液、口服（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil））
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度可被忽略（滴眼液）；
≥57%（口服）
血漿蛋白結合率>96%
药物代谢胸苷磷酸化酶（英语：thymidine_phosphorylase）
生物半衰期12分鐘（滴眼液）；
1.4–2.1小時（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil））
排泄途徑主要透過尿液
识别信息
  • 1-[4-Hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)-(1H,3H)-pyrimidine-2,4-dione
CAS号70-00-8  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.657 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C10H11F3N2O5
摩尔质量296.2 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • FC(F)(F)C=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO
  • InChI=1S/C10H11F3N2O5/c11-10(12,13)4-2-15(9(19)14-8(4)18)7-1-5(17)6(3-16)20-7/h2,5-7,16-17H,1,3H2,(H,14,18,19)/t5-,6+,7+/m0/s1
  • Key:VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N

三氟胸苷（INN：trifluridine）（又称屈氟尿苷、曲氟尿苷、trifluorothymidine或TFT）是一種主要用于眼睛的反疱疹病毒科抗病毒药物。商品名称為Viroptic，原由葛兰素史克公司的前身Glaxo Wellcome所銷售。现在該商品名称由King Pharmaceuticals（英语：King Pharmaceuticals）所拥有。三氟胸苷于1980年被批准用于医疗用途。[1]它也是口服抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的一个组成部分。

医疗用途

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三氟胸苷滴眼液可用于治疗单纯疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎和角膜結膜炎（英语：Keratoconjunctivitis），以及预防和治疗被牛痘病毒感染的眼睛。[2]一項考科藍的系統綜述顯示，三氟胸苷和阿昔洛韦比起碘苷或阿糖腺苷更有效。[3]相比之下，在採用三氟胸苷的病人中，在14天內治愈的数目輕微增加。[4] 三氟胸苷亦是抗癌藥物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的組成部分。

副作用

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三氟胸苷滴眼液常见的副作用包括瞬間的烧灼感，刺痛，局部刺激和眼睑的水肿。[2]對於抗癌制剂三氟胸苷∕替吡嘧啶的副作用，現時只有對組合藥整體的數據，尚無對該藥物組合當中個別的组成部分进行评估。

交互作用

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現時針對三氟胸苷交互作用的研究都是體外實驗。在这些研究中，三氟胸苷透過了集中型核苷运输蛋白1（英语：concentrative nucleoside transporter 1）（CNT1）和扩散型核苷运输蛋白（英语：equilibrative nucleoside transporter）1和2（ENT1, ENT2）進入細胞[5]。影响这些运输蛋白的药物都有可能影响三氟胸苷的血浆浓度。作為一種胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂，三氟胸苷还可能与齐多夫定等該酶的受質起交互作用。[6]三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道，[2]因此藥物相互作用基本上對此无关。

药理学

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作用機理（滴眼液）

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三氟胸苷與脱氧尿苷的結構非常類似，可以在病毒DNA复制的過程中被使用，但是三氟胸苷當中的–CF3基團妨礙了碱基对的生成，从而干扰病毒的DNA复制[7]。

药代动力学（滴眼液）

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三氟胸苷能穿透角膜並停留在房水中，全身性吸收可以忽略不计。[2]

药代动力学（口服）

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5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮(FTY)，主要代谢产物

口服三氟胸苷的药代动力学数据僅限於對三氟胸苷和替吡嘧啶（英语：tipiracil）組合的结合评估。替吡嘧啶能大幅影响三氟胸苷的生物轉化作用。至少57%的三氟胸苷是从肠道吸收，在服用两小时后达到最高的血浆浓度。该藥物並沒有生物累積的倾向。三氟胸苷對血浆蛋白的结合度超过96%。三氟胸苷由胸苷磷酸化酶（英语：thymidine_phosphorylase）代谢為5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮（FTY），或通过葡萄糖醛酸化（英语：Glucuronidation）進行代谢。三氟胸苷的消除半衰期在用藥的第一天为1.4小时；在第十二天增加到2.1小时。它主要通过肾脏排泄。[6]通过抑制胸腺嘧啶磷酸化，替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax（最高血浆浓度）增加22倍，曲线下面積（英语：Area_under_the_curve_(pharmacokinetics)）增加37倍。[6]

化学性質

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三氟胸苷是一种白色晶状粉末。三氟胸苷高度可溶於甲醇和丙酮；可溶于水、乙醇、0.01M的稀盐酸和0.01M的稀氢氧化钠；微溶於异丙醇、乙腈和乙醚；以及非常微溶於异丙醚。[8]

参考文献

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  1. ^ Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. 2012: 1502 [2018-08-30]. ISBN 1437727026. （原始内容存档于2018-10-08） （英语）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Drugs.com: Monograph for Trifluridine.
  3. ^ Wilhelmus, Kirk R. Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd. 2015-01-09 [2018-08-30]. ISSN 1465-1858. doi:10.1002/14651858.cd002898.pub5. （原始内容存档于2018-08-31） （英语）. 
  4. ^ Wilhelmus KR. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2010, 12: CD002898. PMC 4739528 可免费查阅. PMID 21154352. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub4. 
  5. ^ Kazuaki Matsuoka, Fumio Nakagawa, Takashi Kobunai and Teiji Takechi. Trifluridine/tipiracil overcomes the resistance of human gastric 5-fluorouracil-refractory cells with high thymidylate synthase expression 9. Oncotarget: 13438-13450. 2018. doi:10.18632/oncotarget.24412. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Haberfeld, H (编). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015 （德语）. 
  7. ^ Trifluridine. DrugBank. 2018-08-15 [2018-08-31]. （原始内容存档于2018-08-31）. 
  8. ^ FDA专业药物信息 on Lonsurf.

外部連結

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  • Trifluridine therapy in herpetic in keratitis. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2004, 108 (2): 409–12. PMID 15688823. 
  • Delivery of trifluridine to human cornea and aqueous using collagen shields.. CLAO J. 1998, 24 (2): 122–4. PMID 9571274. 
  • Therapeutic response of herpes simplex virus-induced corneal edema to trifluridine in combination with immunosuppressive agents.. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991, 32 (9): 2455–61. PMID 1907950. 
  • Trifluridine Ophthalmic Solution, 1% (PDF). [2007-03-24]. （原始内容 (PDF)存档于2009-09-20）. 
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