عامل داخلي - ويكيبيديا

صورة للشكل الثلاثي الأبعاد للعامل الداخلي

العامل الداخلي (بالإنجليزية: Intrinsic factor)‏، ويعرف في بعض الأحيان بالعامل المعدي الداخلي،[9] أو العامل الجوهري، هو عبارة عن بروتين سكري تنتجه الخلايا الجدارية في المعدة.[9][10] هو عامل ضروري جدًا ومهم لامتصاص فيتامين بي12 في وقت لاحق في لفائفي الأمعاء.[11] الهابتوكورين (ترانسكوبالامين الأول، عامل R) هو بروتين سكري اخر تفرزه الغدد اللعابية التي ترتبط بفيتامين بي12. فيتامين بي12 حساس للأحماض وفي ارتباط بالهابتوكورين يمكنه المرور بأمان عبر المعدة الحمضية إلى الاثنا عشر.[12] في البيئة الأقل حمضية للأمعاء الدقيقة، تهضم إنزيمات البنكرياس حامل البروتين السكري ويمكن بعد ذلك ربط فيتامين بي12 بالعامل الداخلي.[12] ثم يتم امتصاص هذا المركب الجديد من قبل الخلايا الظهارية (الخلايا المعوية) في اللفائفي.[12] داخل الخلايا، تنتهي مهمة العامل الداخلي وينفصل عن فيتامين بي12، الذي بدوره يرتبط ببروتين آخر، ترانسكوبالامين الثاني؛ يمكن للمركب الجديد بعد ذلك الخروج من الخلايا الظهارية ليتم نقلها إلى الكبد.[13]

موقع الإفراز

[عدل]

تفرز المعدة العامل الداخلي، وبالتالي يوجد في العصارة المعدية وكذلك في الغشاء المخاطي للمعدة.[14] الرقم الهيدروجيني الأمثل لعمله هو حوالي 7.[15] لا يرتبط تركيزه بكمية حمض الهيدروكلوريك أو البيبسين في عصارة المعدة، على سبيل المثال، قد يكون العامل الداخلي موجودًا حتى عندما يكون البيبسين غائبًا إلى حد كبير.[16] يختلف موقع تكوين العامل الداخلي باختلاف الأنواع. في الخنازير يتم الحصول عليه من بواب العفج وبداية الاثني عشر؛[17] في البشر يتواجد في بطانة المعدة وجسمها.[18]

تحد الكمية المحدودة من العامل الداخلي الطبيعي في المعدة البشرية من الامتصاص الفعال الطبيعي لبي12 إلى حوالي 2 ميكروغرام لكل وجبة، وهو تناول كافٍ ومعادل لمدخول فيتامين بي12 اليومي.[19]

النقص

[عدل]

في فقر الدم الخبيث، والذي عادة ما يكون مرضا مناعيا ذاتيا، تؤدي الأجسام المضادة الذاتية الموجهة ضد العامل الداخلي أو الخلايا الجدارية نفسها إلى نقص العامل الداخلي، ضعف امتصاص فيتامين بي12، وفقر الدم الضخم الأرومات اللاحق.[20] يمكن أن يتسبب التهاب المعدة الضموري أيضًا في نقص العامل الداخلي وفقر الدم من خلال تلف الخلايا الجدارية لجدار المعدة.[21] يمكن أن يتداخل قصور البنكرياس مع التفكك الطبيعي لفيتامين بي12 عن بروتيناته الملزمة في الأمعاء الدقيقة، مما يمنع امتصاصه عبر مركب العامل الداخلي.[22] عوامل الخطر الأخرى التي تساهم في فقر الدم الخبيث هي أي شيء يدمر أو يزيل جزءًا من الخلايا الجدارية للمعدة، بما في ذلك جراحة السمنة، أورام المعدة، قرحة المعدة والاستهلاك المفرط للكحول.

الطفرات في جين GIF مسؤولة عن مرض نادر يمكن توريثه يسمى نقص العامل الداخلي[23] مما يؤدي إلى ضعف امتصاص فيتامين بي12.[24]

العلاج

[عدل]

في معظم البلدان، تستخدم الحقن العضلية من فيتامين بي12 لعلاج فقر الدم الخبيث.[25] يتم امتصاص فيتامين بي12 الذي يتم تناوله عن طريق الفم بدون عامل داخلي، ولكن بمستويات تقل عن %1 مما لو كان العامل الداخلي موجودًا.[26] على الرغم من الكميات المنخفضة الممتصة، فإن علاج فيتامين بي12 عن طريق الفم فعال في تقليل أعراض فقر الدم الخبيث.[27] يمكن أيضًا إعطاء فيتامين بي12 تحت اللسان، ولكن لا يوجد دليل على أن طريق الإعطاء هذا يتفوق على الطريق الفموي،[28] وتصف كندا والسويد فقط هذا الطريق للإعطاء بشكل روتيني.[25]

مراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
  2. ^ ا ب مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P27352. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  3. ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  4. ^ ا ب "A genetic polymorphism in the coding region of the gastric intrinsic factor gene (GIF) is associated with congenital intrinsic factor deficiency" (بالإنجليزية). Jan 2004. pp. 85–91. Retrieved 2019-04-08.
  5. ^ ا ب ج د "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  6. ^ ا ب ج "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  7. ^ ا ب ج "Human gastric intrinsic factor expression is not restricted to parietal cells" (بالإنجليزية). Oct 1996. pp. 303–13. Retrieved 2019-04-08.
  8. ^ Laurence Faivre (15 Mar 2005). "Hereditary juvenile cobalamin deficiency caused by mutations in the intrinsic factor gene" (بالإنجليزية). pp. 4130–3. Retrieved 2019-04-08.
  9. ^ ا ب Alpers DH (مارس 2005). "What is new in vitamin B(12)?". (review). Current Opinion in Gastroenterology. ج. 21 ع. 2: 183–6. DOI:10.1097/01.mog.0000148331.96932.44. PMID:15711210. مؤرشف من الأصل في 2017-12-01.
  10. ^ Poliner IJ، Spiro HM، Pask BA، Trocchio N (1958). "The independent secretion of acid, pepsin, and intrinsic factor by the human stomach". (primary). Gastroenterology. ج. 34 ع. 2: 196–209. DOI:10.1016/S0016-5085(58)80102-X. PMID:13512593.
  11. ^ Neumann WL، Coss E، Rugge M، Genta RM (2013). "Autoimmune atrophic gastritis--pathogenesis, pathology and management". (review). Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. ج. 10 ع. 9: 529–41. DOI:10.1038/nrgastro.2013.101. PMID:23774773.
  12. ^ ا ب ج Sergey N. (2012). Olaf (ed.). Physiological and Molecular Aspects of Cobalamin Transport (بالإنجليزية). Dordrecht: Springer Netherlands. pp. 347–367. DOI:10.1007/978-94-007-2199-9_18. ISBN:978-94-007-2199-9. Archived from the original on 2018-06-04.
  13. ^ Alpers, David H.; Russell-Jones, Greg (1 May 2013). "Gastric intrinsic factor: The gastric and small intestinal stages of cobalamin absorption. A personal journey". Biochimie. Vitamin B12: Biochemistry and Human Health (بالإنجليزية). 95 (5): 989–994. DOI:10.1016/j.biochi.2012.12.006. ISSN:0300-9084. Archived from the original on 2017-09-30.
  14. ^ TALWAR (2015). TEXTBOOK OF BIOCHEMISTRY, BIOTECHNOLOGY, ALLIED AND MOLECULAR MEDICINE (بالإنجليزية). PHI Learning Pvt. Ltd. ISBN:978-81-203-5125-7. Archived from the original on 2022-06-20.
  15. ^ "Effect of pH changes on the binding of vitamin B12 by intrinsic factor". NCBI. 20 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 2022-03-30.
  16. ^ Poliner، I.J.؛ Spiro، H.M.؛ Pask، Beatrice A.؛ Trocchio، Nancy (1958-02). "The Independent Secretion of Acid, Pepsin, and "Intrinsic Factor" by the Human Stomach". Gastroenterology. ج. 34 ع. 2: 196–215. DOI:10.1016/s0016-5085(58)80102-x. ISSN:0016-5085. مؤرشف من الأصل في 2023-02-13. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  17. ^ "Redirecting". linkinghub.elsevier.com. مؤرشف من الأصل في 2019-10-14. اطلع عليه بتاريخ 2022-06-20.
  18. ^ "Human gastric intrinsic factor expression is not restricted to parietal cells". NCBI. 20 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 2022-03-30.
  19. ^ Watanabe، Fumio (2007-11). "Vitamin B12 Sources and Bioavailability". Experimental Biology and Medicine. ج. 232 ع. 10: 1266–1274. DOI:10.3181/0703-mr-67. ISSN:1535-3702. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2022. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  20. ^ "Pernicious anemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-10-31. Retrieved 2021-11-13.
  21. ^ "Signs of chronic gastritis". Ada (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-09-04. Retrieved 2022-06-20.
  22. ^ Guéant, Jean-Louis; Champigneulle, Bruno; Gaucher, Pierre; Nicolas, Jean-Pierre (1990-09). "Malabsorption of Vitamin B12 in Pancreatic Insufficiency of the Adult and of the Child". Pancreas (بالإنجليزية الأمريكية). 5 (5): 559–567. ISSN:0885-3177. Archived from the original on 17 يونيو 2022. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  23. ^ "Intrinsic factor deficiency - About the Disease - Genetic and Rare Diseases Information Center". rarediseases.info.nih.gov (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-11-20. Retrieved 2022-06-20.
  24. ^ Kozyraki, Renata; Cases, Olivier (1 May 2013). "Vitamin B12 absorption: Mammalian physiology and acquired and inherited disorders". Biochimie. Vitamin B12: Biochemistry and Human Health (بالإنجليزية). 95 (5): 1002–1007. DOI:10.1016/j.biochi.2012.11.004. ISSN:0300-9084. Archived from the original on 2013-03-15.
  25. ^ ا ب Shipton، Michael J؛ Thachil، Jecko (2015-4). "Vitamin B12 deficiency – A 21st century perspective". Clinical Medicine. ج. 15 ع. 2: 145–150. DOI:10.7861/clinmedicine.15-2-145. ISSN:1470-2118. PMC:4953733. PMID:25824066. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  26. ^ Alpers, David H. (2005-03). "What is new in vitamin B12?". Current Opinion in Gastroenterology (بالإنجليزية الأمريكية). 21 (2): 183–186. DOI:10.1097/01.mog.0000148331.96932.44. ISSN:0267-1379. Archived from the original on 1 ديسمبر 2017. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  27. ^ Andrès، Emmanuel؛ Fothergill، Helen؛ Mecili، Mustapha (1 فبراير 2010). "Efficacy of oral cobalamin (vitamin B12) therapy". Expert Opinion on Pharmacotherapy. ج. 11 ع. 2: 249–256. DOI:10.1517/14656560903456053. ISSN:1465-6566. مؤرشف من الأصل في 2021-11-13.
  28. ^ "Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route". NCBI. 20 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 2022-06-18.