Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина — Википедия
Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина | |
---|---|
![]() | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 1-метил-1-нитрозо-3-[(2R,3R,4S,5S)-3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил]мочевина |
Брутто-формула | C7H13N3O6 |
Молярная масса | 235.194595 |
CAS | 167396-23-8 |
PubChem | 208900 |
Состав | |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | ~100% |
Связывание с белками плазмы | 50% |
Метаболизм | печёночный |
Период полувывед. | ? |
Способы введения | |
внутривенно | |
Другие названия | |
Араноза | |
![]() |
Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина (Араноза) — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия, производное N-нитрозо-N-метилмочевины. Согласно утверждениям её разработчиков, преимущество арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины перед другими производными нитрозомочевины — большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях[1].
История открытия
[править | править код]Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина синтезирована в конце 1970-х годов в лаборатории органического синтеза Онкологического научного центра АМН СССР. Клинические испытания арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины были проведены в конце 1980-х годов. Была установлена эффективность препарата при меланоме. В 1996 году арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина была разрешена к применению при меланоме. В 2020 году была одобрена МЗ для лечения нейроэндокринных опухолей различных локализаций.
Химическая структура
[править | править код]В молекулу арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины входит N-нитрозо-N-метилмочевина в соединении с углеводом L-арабинозой (известным структурным компонентом молекул таких противоопухолевых препаратов, как цитозина арабинозид, флударабина фосфат). Наличие в молекуле арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины остатка L-арабинозы улучшает захват соединения злокачественными опухолевыми клетками, снижает токсичность и повышает градиент отношения «опухоль/здоровая ткань».
Фармакологическое действие
[править | править код]Противоопухолевое средство (алкилирующее соединение). Подавляет синтез ДНК в опухолевых клетках. Преимущество перед аналогами (производными нитрозомочевины) — большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях.
Показания
[править | править код]Меланома кожи и глаза (в составе комбинированной химиотерапии c дакарбазином и интерфероном-альфа)[2]. Во время доклинических испытаний (то есть на животных) была, предположительно, установлена возможная эффективность арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины при экспериментальном раке лёгкого у животных (в составе режимов комбинированной химиотерапии вместе с цисплатином и гемцитабином[3] или вместе с цисплатином и иринотеканом)[4].
Режим дозирования
[править | править код]Препарат вводят в/в струйно, ежедневно или через день в разовой дозе, определяемой из расчета 0.55-0.8 г/м2 поверхности тела больного (в среднем 1-1.5 г). Курс лечения — 3.0-4.5 г (3 инъекции). Раствор готовят непосредственно перед введением, растворяя содержимое флакона в 20 мл 5 % раствора декстрозы. Повторные курсы проводят с интервалом в 4 нед (при отсутствии проявлений токсичности).
Побочное действие
[править | править код]Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эритропения. Прочие: нарушение функции ЖКТ; иммунодепрессия.
Противопоказания
[править | править код]- гиперчувствительность;
- общее тяжелое состояние больного;
- лейкопения (ниже 3 000/мкл);
- тромбоцитопения (ниже 120 000/мкл);
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);
- сердечно-сосудистые и неврологические заболевания;
- нарушения функции печени и почек;
- беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
[править | править код]Противопоказано при беременности.
Применение при нарушениях функции печени
[править | править код]Противопоказан при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
[править | править код]Противопоказан при нарушениях функции почек.
Особые указания
[править | править код]Лечение проводят под контролем содержания лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови. Следует иметь в виду, что гематотоксичность может проявляться через 1-3 нед после окончания курса лечения.
Лекарственное взаимодействие
[править | править код]Применение в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами приводит к повышению эффективности при лечении диссеминированной меланомы кожи и не сопровождается усилением токсичности.
Примечания
[править | править код]- ↑ В. С. Покровский, М. И. Трещалин, Д. А. Бодягин, Е. М. Трещалина. Гематологическая токсичность некоторых схем комбинированной химиотерапии с включением аранозы // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2010. — Т. 73, № 5. — С. 36-40. — ISSN 0869-2092. — PMID 20597370.
- ↑ M. L. Gershanovich, M. A. Akimov. Chemoimmunotherapy with dacarbazine and aranose combined with interferon-alpha in disseminated cutaneous melanoma (англ.) // Вопросы онкологии. — 2004. — Vol. 50, no. 2. — P. 179–183. — PMID 15176220.
- ↑ В. С. Покровский, Н. А. Лесная, В. И. Романенко, Е. М. Трещалина. Эффективность и переносимость комбинаций аранозы с цисплатином и гемцитабином на модели рака легкого // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009. — Т. 148, № 12. — С. 674-677. — ISSN 0365-9615. — PMID 21116505.
- ↑ В. С. Покровский, Н. А. Лесная, В. И. Романенко, Е. М. Трещалина. Доклиническое изучение комбинаций аранозы с цисплатином и иринотеканом на модели рака легкого // Вопросы онкологии. — 2009. — Т. 55, № 3. — С. 341-344. — PMID 19670735.