Nella stagione 1980-1981 la Ternana disputa il girone B del campionato di Serie C1, con 33 punti si piazza in undicesima posizione. Salgono in Serie B Cavese e Sambenedettese con 44 punti, retrocedono in Serie C2 Cosenza, Matera, Siracusa e Turris.
Dopo l'amara retrocessione, sfumate per la Ternana le speranze di un ripescaggio in Serie B, legato alle vicende del calcio scommesse, si riparte dal terzo livello calcistico con Omero Andreani sulla panchina, ma per motivi di salute nella nona e decima giornata non va in panchina, sostituito dal vice Salvatore Antenucci, così dopo la sconfitta (1-0) con il Siracusa si sceglie un nuovo allenatore, puntando su Gian Piero Ghio, che resta in sella dalla decima giornata fino al termine del torneo.
Prima del successivo campionato, nella Coppa Italia di serie C la Ternana ha vinto il 23º girone di qualificazione, poi nei sedicesimi ha superato nel doppio confronto la Palmese, negli ottavi ha superato il Latina, nei quarti ha superato il Fano, in semifinale ha superato la Cavese, nella finale ha perso con l'Arezzo, nel doppio confronto, dopo i tempi supplementari.
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